化学信息：
| 化学名 | N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-([1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide |
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| 简称 | Amuvatinib | |
| 别名 |
MP-470, MP470, MP 470, Amuvatinib (MP-470) |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C23H21N5O3S | |
| 分子量 | 447.51 | |
| CAS号 | 850879-09-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO32mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.48mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5422-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Amuvatinib (MP-470)是一种有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶点抑制剂，IC50分别为10nM、40nM和81nM。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | c-Kit (D816H) | PDGFRα (V561D) | FLT3 (D835Y) | － | － |
| IC50 | 10nM | 40nM | 81nM | － | － |
| 体外研究 | MP-470作用于MiaPaCa-2、PANC-1和GIST882细胞，具有毒性，IC50为1.6μM到3.0μM。MP-470也结合且抑制一些c-Kit突变型，包括 c-KitK642E、c-KitD816V和c-KitK642E/D816V。MP-470的盐酸盐也抑制一些c-Kit突变型，包括c-KitD816V、c-KitD816H、c-KitV560G和c-KitV654A，及Flt3突变型(Flt3D835Y)和两种PDGFRα突变型(PDGFRαV561D和PDGFRαD842V)，IC50为10nM到8.4μM。MP-470盐酸盐有效抑制OVCAR-3、A549、NCI-H647、DMS-153和DMS-114细胞增殖，IC50为0.9μM–7.86μM。MP-470(1μM)作用于MDA-MB-231细胞，抑制AXL的酪氨酸磷酸化。MP-470作用于LNCaP和PC-3，而不是DU145细胞，具有毒性，IC50分别为4μM和8μM，且在10μM处有点增殖。MP-470(10μM)作用于LNCaP细胞，使细胞周期在G1期停滞，且降低 Akt和ERK1/2磷酸化。MP-470(10μM)作用于SF767细胞，抑制c-Met磷酸化，且使细胞对辐射敏感。MP-470(10μM)和辐射联合处理，抑制GSK-3β活性，诱导凋亡，且可能通过抑制Rad51而破坏dsDNA b断裂修复。 | ||||
| 体内研究 | MP-470(10mg/kg-75mg/kg通过腹腔注射或50mg/kg-200mg/kg通过口服处理)处理携带HT-29、A549和SB-CL2细胞的小鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长。MP-470(20mg/kg)和Erlotinib联用处理携带LNCaP移植瘤的小鼠，显著抑制肿瘤生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 为了测定对c-Kit和PDGFRα的抑制活性，酶与不同浓度MP-470温育，然后使用γ-32P-ATP进行放射性标记。30分钟后，反应混合物在丙烯酰胺凝胶上进行电泳和自磷酸化，测量渗透进酶的放射量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MiaPaCa-2，PANC-1和GIST882细胞 |
| 浓度 | 0-30μM，溶于DMSO |
| 处理时间 | 96小时 |
| 方法 | 细胞按每孔2×103到1×104个细胞接种在含100μl培养基的96孔Falcon板上。第 1天，加入10μl连续稀释的MP-470，一式四份。温育4天后，细胞与10%三氯乙酸溶液混合。随后,使用溶于1%乙酸的0.04% Sulforhodamine B (SRB)进行标记。多次冲洗，除去多余染料，每孔加入100μl 50mM Tris溶液，溶解染料。然后在酶标仪上在570nM处测定每孔的吸光值。通过吸光值，计算与对照组相比的存活百分数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带HT-29，A549和SB-CL2细胞的小鼠(无胸腺裸鼠)移植瘤模型 |
| 配制 | 溶于玉米油，用于口服；溶于TV-10 (60%丙二醇，30% PEG300，10%水和150mg/ml 2-羟丙基-β-环糊精)或TV-10 (5%乙醇，40%甘油55%水和300mg/ml环糊精)用于腹腔注射 |
| 剂量 | 10mg/kg-75mg/kg(腹腔注射)或50mg/kg-200mg/kg(口服处理) |
| 给药方式 | 口服饲喂或腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5422-10mM | Amuvatinib (c-Kit抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5422-5mg | Amuvatinib (c-Kit抑制剂) | 5mg |
| SF5422-25mg | Amuvatinib (c-Kit抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
