化学信息：
| 化学名 | 2-[(3-bromo-5-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile |
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| 简称 | AG1024 | |
| 别名 |
Tyrphostin AG 1024, AG 1024, AG-1024 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C14H13BrN2O | |
| 分子量 | 305.17 | |
| CAS号 | 65678-07-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO61mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.64ml DMSO，或者每3.05mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5409-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | AG-1024抑制IGF-1R自磷酸化，IC50为7μM，对IR作用效果稍弱，IC50为57μM，且特异性区分InsR和IGF-1R(相比于其他酪氨酸磷酸化抑制剂)。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | IGF-1R | Insulin Receptor | － | － | － |
| IC50 | 7μM | 7μM | － | － | － |
| 体外研究 | AG-1024抑制胰岛素类生长因子-1(IGF-1)和胰岛素刺激的细胞增殖，IC50分别为0.4μM和0.1μM，抑制IGF-1受体和胰岛素受体自磷酸化，IC50分别为7μM和57μM，也抑制受体酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50分别为18μM和80μM。AG-1024(10μM)作用于MCF-7细胞，处理48小时，抑制细胞增殖，这种作用存在时间依赖性，且诱导细胞凋亡，凋亡率为20.1%，与Irradiation(10 Gy)联用时，凋亡率达40%以上，Irradiation (10 Gy)单独作用时凋亡率仅为11.8%，与p-Akt1和bcl-2的下调，及Bax,、p53和p21的上调相关。在有血清存在时，通过抑制 MAPK/ERK2信号通路，随后快速诱导pRb去磷酸化，最后抑制pRb-E2F复合体形成，AG-1024显著抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，IC50<50nM。AG-1024作用于UT7-9和Ba/F3-p210细胞，下调 Bcr-Abl和P-Akt表达，也上调DNA-PKcs表达，导致克隆基因存活和增殖下降。AG-1024也显著抑制抗BCR-ABL抑制剂STI571的细胞增殖，与Bcr-Abl蛋白表达的剂量依赖性降低相关。 | ||||
| 体内研究 | 与AG-1024的体外抗癌效果一致，AG-1024按30μg剂量处理携带Ba/F3-p210移植瘤的小鼠，处理10天，显著抑制肿瘤生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 过量表达IGF-1或胰岛素受体的NIH-3T3细胞接种在96孔板上(每孔2000-5000个细胞)，在完全培养基中过夜。细胞转移到含1% FBS的DMEM培养基上，在10nM IGF-1或胰岛素存在时，加入不同浓度AG-1024反应120小时。每48小时更换一次培养基。在指定时间，从每孔中吸出培养基，然后每孔加入100μl MTT。然后细胞在37℃下温育4小时，加入100μl异戊醇溶解，震荡20分钟。使用ELISA读数器在570和690nM处读数，在120小时时间点测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MCF-7 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为10μM |
| 处理时间 | 24、48或72小时 |
| 方法 | 用AG-1024处理细胞24、48或72小时。为了测定增殖，获得细胞，用台酚蓝染色排除法计数。通过荧光素anti-digoxigenin修饰的MCF-7和碘化丙啶双染色而测评细胞凋亡。用PBS清洗固定的细胞，用TdT酶和Dig-dUTP清洗悬浮在TdT buffer细胞，持续60分钟，用anti-Dig-Fluorescein清洗悬浮在FITC阻断溶液中的细胞，黑暗环境下持续30分钟。然后用缓冲液清洗细胞，再次悬浮在碘化丙啶/RNase A溶液中，持续30分钟，然后通过流式细胞仪分析。溶解细胞，通过Western Blot分析，测定p-Akt1，Bax，p53，bcl-2和p21。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下注射Ba/F3-p210细胞的雌性裸鼠 |
| 配制 | 溶于DMSO，然后用PBS稀释 |
| 剂量 | 30μg/day |
| 给药方式 | 腹膜注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5409-10mM | AG1024 (IGF-1R抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5409-5mg | AG1024 (IGF-1R抑制剂) | 5mg |
| SF5409-25mg | AG1024 (IGF-1R抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
