化学信息：
| 化学名 | 7-[3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl]-5-(3-phenylmethoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine |
|
| 简称 | NVP-AEW541 | |
| 别名 |
AEW-541, 475488-34-7, AEW541, AVP-AEW541 |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C27H29N5O | |
| 分子量 | 439.55 | |
| CAS号 | 475489-16-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.14ml DMSO，或者每4.4mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5364-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | NVP-AEW541是一种有效的IGF-1R/InsR抑制剂，在无细胞试验中IC50为150nM/140nM，在细胞试验中对IGF-1R具有较高的作用和选择性。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | Insulin Receptor | IGF-1R | FLT3 | Tek | FLT1 |
| IC50 | 0.14μM | 0.15μM | 0.42μM | 0.53μM | 0.6μM |
| 体外研究 | 在纯化的激酶/重组激酶域实验中，NVP-AEW541也抑制InsR、Tek、Flt1和Flt3，IC50分别为140nM、530nM、600nM和420nM。在细胞水平，NVP-AEW541选择性更高，比InsR选择性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I调节的生存，软琼脂和MCF-7细胞增殖，IC50分别为0.162μM、0.105μM和1.64μM。NVP-AEW541作用于NWT-21细胞，也降低p-IGF-IR和p-PKB水平。NVP-AEW541作用于培养在低血清培养基和含10% FBS的培养基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤细胞，抑制生长。NVP-AEW541作用于肉瘤细胞系(TC-71、SK-N-MC、SaoS-2、RD/18和RH4)，抑制细胞周期进展和诱导细胞周期在G1期停顿。NVP-AEW541可抑制神经母细胞瘤细胞生长，IC50为0.4-6.8μM。在这些细胞中可以检测到亚二倍体片段增多及S和G2-M期细胞消耗。在神经母细胞瘤细胞中，NVP-AEW541驱动的IGF-IR受抑制，可降低Akt磷酸化，而不是Erk1和Erk2磷酸化。NVP-AEW541抑制神经胶质瘤细胞生长，且破坏HIF1α稳定化启动的自分泌环。最新研究显示NVP-AEW541抑制PC3、DU145和22Rv1前列腺癌细胞增殖和活性。NVP-AEW541作用于22Rv1和DU415细胞而不是PC3细胞，降低p-Akt水平，不会影响整体Akt水平，说明PTEN状态可决定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541诱导的放射敏感度决定于Akt激活状态。NVP-AEW541作用于PC3、DU145和22Rv1细胞，可提高H2AX磷酸化。 | ||||
| 体内研究 | NVP-AEW541(50mg/kg，口服处理)作用于NWT-21移植瘤，导致基础型和IGF-I诱导型受体的废除，也抑制 PKB和MAPK磷酸化，T/C 值为14%。NVP-AEW541(50mg/kg)作用于HTLA-230和SK-N-BE2c移植瘤，引起肿瘤缩小，没有全身毒性迹象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的细胞和HTLA-230移植瘤，可以抑制肿瘤入侵。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | NVP-AEW541溶解在DMSO(10mM) 中，储存在-20℃下。稀释液在1:1的DMSO/水中现配。在酶法测定中DMSO的最终浓度<0.5%。蛋白激酶实验在96孔板上进行，加入20μl 125mM EDTA终止反应。随后，30μl(c-Abl, c-Src, IGF-1R)反应混合物转移到Immobilon-P转印膜上，加入甲醇预浸泡5分钟，用水冲洗，然后加入0.5% H3PO4浸泡5分钟，然后装在真空管中。识别所有样本后，用200μl 0.5% H3PO4冲洗每孔。分离膜，在搅拌器上用1.0% H3PO4冲洗4次，其中一次加入乙醇。烘干后，建立Packard TopCount 96孔框架，每孔加入10μl Microscint，膜计数。通过线性回归分析NVP-AEW541在四种不同浓度(0.01、0.1、1和10μM)下的抑制百分数来计算IC50值。37℃下，每分钟，每毫克蛋白中，[γ33P]ATP转化到底物蛋白中的1nM 33P表示蛋白激酶活性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MCF-7细胞 |
| 浓度 | 30到300nM |
| 处理时间 | 30分钟 |
| 方法 | NVP-AEW541直接加到琼脂培养基中，最终浓度为30到300nM。MCF7生长培养基中下层包括每孔0.5ml细菌琼脂。包被培养板，储存在孵育器中(37℃, 5% CO2)至少30分钟，固定培养基，然后加入上层琼脂。在生长培养基的0.5ml上层0.4%琼脂中每孔接种5×103个MCF-7细胞。在37℃，5% CO2环境下温育3周后，细胞混合，用结晶紫染色，计数阳性菌落(直径>40μM)，使用KS-400图像分析系统测定转化效率。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺裸鼠，体重为18-25g |
| 配制 | 溶解在25mM L(+)-酒石酸 |
| 剂量 | 20，30或50mg/kg；10ml/kg |
| 给药方式 | 每天口服处理2次，每周处理7天 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5364-10mM | NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5364-5mg | NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂) | 5mg |
| SF5364-25mg | NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
