化学信息：
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化学名
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5-(3-phenylmethoxyphenyl)-7-[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)cyclobutyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
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简称
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NVP-ADW742
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别名
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NVP ADW742, GSK 552602A, ADW, ADW742
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中文名
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N/A
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化学式
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C28H31N5O
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分子量
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453.58
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CAS号
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475488-23-4
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纯度
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99.2%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 10mg/ml warmed; Ethanol 3mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.10ml DMSO，或者每4.54mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0087-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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NVP-ADW742是一种IGF-1R抑制剂，IC50为0.17μM，作用于IGF-1R比作用于InsR效果强16倍以上；对HER2、PDGFR、VEGFR-2、Bcr-Abl和c-Kit几乎没有活性。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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IGF-1R
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－
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－
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IC50
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0.17μM
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－
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－
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体外研究
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NVP-ADW742作用于IGF-1R比作用于胰岛素受体(InsR)选择性高6倍多，IC50为2.8μM，作用于c-Kit、HER1、PDGFR、VEGFR-2或Bcr-Abl p210时抑制活性最低，IC50>5-10μM，与显著抑制IGF-1诱导的IGF-1R及其下游靶点Akt的磷酸化相一致。NVP-ADW742显著抑制血清刺激的多种细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性，作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系时，IC50为0.1-0.5μM，与BMSCs共培养不能克服对MM的抗癌效果。在有血清存在时，NVP-ADW742也废除肿瘤细胞对IL-6的反应。此外，NVP-ADW742有效作用于抗常规抗癌试剂(毒性化疗剂，Dexamethasone)或研究用的抗癌试剂(Thalidomide、CC-5013、TRAIL/Apo2L、PS-341)的MM细胞系，也有效作用于抗多种药物的MM患者体内的原发性肿瘤细胞。NVP-ADW742作用于肿瘤细胞和骨髓基质干细胞，降低VEGF产量，且作用于多种肿瘤类型，如甲状腺癌细胞和MM细胞，抑制IGF-1诱导的VEGF分泌。0.75μM NVP-ADW742抑制IGF-1R，也使MM细胞或前列腺癌细胞对其他抗癌试剂如Doxorubicin、Melphalan、Dexamethasone、TRAIL/Apo2L或PS-341敏感。
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体内研究
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NVP-ADW742按10mg/kg剂量处理含扩散MM的小鼠模型，每天两次，显著抑制肿瘤生长，延长寿命，且增强抗癌效果。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在浓度不断增高的NVP-ADW742存在时，通过96孔"Capture ELISAs"检测实验测定细胞水平 NVP-ADW742作用于IGF-1R自磷酸化的IC50值。NWT-21细胞接种在96孔组织培养板上，孔中含完全培养基，细胞生长到有70-80%细胞汇合，然后在0.5% FCS培养基中饥饿处理24小时。随后，在NVP-ADW742存在时，细胞温育90分钟，随后使用IGF-I(10ng/ml)在37℃下刺激10分钟。然后再使用冰冻的PBS冲洗细胞2次，然后在4℃下与每孔50μl lRIPA-buffer (50mM Tris-HCl, pH 7.2、120mM NaCl、1mM EDTA、6mM EGTA、1% NP-40、20mM NaF、1mM Benzamidine、15mM焦磷酸钠、1mM PMSF和0.5mM Na3VO4)溶解。每组实验中的裂解液转移到使用IGF-1R特定抗体预包被的黑色ELISA 板上。然后裂解液与40μl碱性磷酸酶(AP)标记的抗磷酸抗体混合，再在RIPA buffer中稀释到0.2μg/ml，然后在4℃下温育过夜。冲洗(PBST)后，在室温下与含Emerald II(每孔90μl)的荧光AP-底物CDPStar RTU温育，使用Packard Top Count闪烁计数器测量荧光值。
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细胞实验
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细胞系
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MM-1S、MM-1R、RPMI-8226/S、OPM-1、OCI-My5、SKMM2、KMS-12-BM、XG-1、L363、S6B45等等
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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在有或无血清存在时，使用不同浓度NVP-ADW742处理细胞48小时。通过MTT实验测定细胞存活情况。
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动物实验
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动物模型
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静脉注射MM-1S-Luc+人MM细胞的雄性SCID/NOD小鼠
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配制
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在25mM酒石酸中配制
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剂量
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10mg/kg，每天两次
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给药方式
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腹腔注射或口服饲喂
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参考文献：
1.Mitsiades CSb, et al. Cancer Cell. 2004; 5(3):221-230.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0087-10mM
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NVP-ADW742 (IGF-1R抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0087-5mg
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NVP-ADW742 (IGF-1R抑制剂)
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5mg
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SC0087-25mg
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NVP-ADW742 (IGF-1R抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
