化学信息：
| 化学名 | 5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine |
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| 简称 | TAE684 | |
| 别名 |
NVP-TAE684, TAE684, TAE-684, NVP-TAE 684 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C30H40ClN7O3S | |
| 分子量 | 614.2 | |
| CAS号 | 761439-42-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO3mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.14mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5431-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TAE684 (NVP-TAE684)是一种有效的，选择性ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，作用于ALK比作用于InsR选择性高100倍。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | ALK | － | － | － | － |
| IC50 | 3nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | NVP-TAE684选择性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶则没有明显的交叉反应。NVP-TAE684有效抑制Ba/F3 NPM-ALK细胞增殖，IC50为3nM，1μM NVP-TAE684对Ba/F3细胞存活没有效果。NVP-TAE684也抑制表达NPM-ALK人类ALCL细胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50为2-5nM。分子模型显示L258可能为NVP-TAE684的主要激酶选择性影响因素之一。用NVP-TAE684处理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684作用于表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL病患细胞系，诱导细胞凋亡，且使细胞周期停在G1期。NVP-TAE684作用于H3122 CR细胞，显著克服细胞抗Crizotinib的特性，含有融合致癌基因Eml4-ALK，降低细胞生长，抑制ALK磷酸化作用和诱导细胞凋亡。30nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q突变表达诱导的神经突增生。 | ||||
| 体内研究 | 3和10mg/kg NVP-TAE684处理4周后，明显减慢淋巴癌生长转移，作用于Karpas-299淋巴癌模型没有毒性。用NVP-TAE684处理Karpas-299淋巴癌也诱导疾病衰退和下调CD30表达。NVP-TAE684作用于H3122 CR移植瘤显示出明显的抗癌活性。用NVP-TAE684处理也提升ALK突变的表现型，尤其是ALKR1275Q，然而Crizotinib对表现型没有影响。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | NVP-TAE684作为治疗难治愈和复发的ALK阳性淋巴癌的一种策略，但是还没进行临床实验。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 使用同质时间分辨荧光法测定NVP-TAE684作用于InsR和IGF1R的IC50值。ATP(10mM)和20mg/ml生物素PolyEY(Glu, Tyr 4:1)，与50nl NVP-TAE684连续稀释液(10-500nM)和4ng InsR酶和激酶反应buffer(包括20mM Tris×HCl，pH为7.5，10mM MgCl2，3mM MnCl2，1mM DTT，10mM NaVO4，0.1mg/ml BSA)混合。在室温下温育1小时。加入10ml检测液终止反应，检测液含50mM EDTA，500mM KF，0.5mg/ml BSA，5mg/ml Eu3+穴状化合物标记的磷酸酪氨酸抗体PT66-K及5mg/ml链霉亲和素-XLent。反应进行半小时，在Analyst GT上读取荧光信号。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 表达Luciferase的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba/F3细胞，及稳定表达Ba/F3转变的NPM-ALK，BCR-ABL或TEL激酶融合构成。 |
| 浓度 | 1nM-10μM |
| 处理时间 | 2到3天 |
| 方法 | 细胞按每孔2.5×104个接种在384孔板上和NVP-TAE684的连续稀释液或DMSO温育2到3天。使用Luciferase表达系统测定细胞增殖和存活，然后用Bright-Glo Luciferase实验系统测评。使用XLFit软件测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 4到6周大的携带Karpas-299移植瘤的雌性Fox Chase SCIDBeige鼠 |
| 配制 | 再悬浮在10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90%聚乙烯乙二醇300溶液中 |
| 剂量 | 1，3和10mg/kg |
| 给药方式 | 每天口服饲喂，持续3周。 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5431-10mM | TAE684 (ALK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5431-5mg | TAE684 (ALK抑制剂) | 5mg |
| SF5431-25mg | TAE684 (ALK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
