化学信息：
| 化学名 | 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)amino]phenyl]benzamide |
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| 简称 | Masitinib | |
| 别名 |
AB1010, Masatinib, AB-1010, Masivet |
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| 中文名 | 马赛替尼 | |
| 化学式 | C28H30N6OS | |
| 分子量 | 498.64 | |
| CAS号 | 790299-79-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol4mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.0ml DMSO，或者每4.99mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5359-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Masitinib (AB1010)是一种新型的Kit和PDGFRα/β抑制剂，IC50分别为200nM和540nM/800nM，但对ABL和c-Fms抑制作用较弱。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | Kit | Lyn B | PDGFRα | PDGFRβ | Abl1 |
| IC50 | 200nM | 510nM | 540nM | 800nM | 1.20μM |
| 体外研究 | Masitinib浓度≤500nM时为ATP竞争性抑制剂。Masitinib也有效抑制重组PDGFR和胞内激酶Lyn，及FGFR 3。然而，Masitinib对ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib作用于脱颗粒，细胞因子产生和骨髓肥大细胞迁移时，抑制效果比imatinib强很多。在表达人类野生型KIT的Ba/F3细胞中，Masitinib抑制SCF(干细胞因子)诱导的细胞增殖，IC50为150nM，而抑制IL-3刺激的增殖时，IC50值约>10μM。在表达PDGFR-α的Ba/F3细胞中，Masitinib抑制PDGF-BB刺激的增殖和PDGFR-α酪氨酸磷酸化作用，IC50为300nM。Masitinib作用于肥大细胞瘤细胞系和BMMC，也抑制刺激的人类KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib作用于Ba/F3细胞，抑制KIT获得的功能突变，包括 V559D突变和Δ27鼠突变，IC50分别为3和5nM。Masitinib抑制肥大细胞瘤细胞系包括HMC-1α155和FMA3的细胞增殖，IC50分别为10和30nM。Masitinib作用于两种新型ISS细胞系，抑制细胞生长和PDGFR磷酸化作用，说明Masitinib抑制原代和转移ISS细胞系，且在ISS的临床处理上有帮助。 | ||||
| 体内研究 | 30mg/kg Masitinib作用于表达Δ27的Ba/F3移植瘤模型，抑制肿瘤生长和提高培养基存活时间，对心脏和基因都没有毒性。每天口服12.5mg/kg Masitinib提高全部的TTP(随时间增长的肿瘤)。Masitinib和gemcitabine联用抑制抗gemcitabine的细胞系Mia Paca2和Panc1增殖时，显示出协同作用。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Masitinib比其他酪氨酸抑制剂安全性更好。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 用0.25mg/ml聚(Glu,Tyr 4:1)过夜处理包被的96孔微型板，用250μl冲洗buffer(10mM磷酸盐缓冲液pH为7.4和0.05% Tween-20)冲洗2次，然后在室温下烘干2小时。在室温下进行实验，加入体积为50μl激酶buffer(10mM MgCl2，1mM MnCl2，1mM原钒酸钠，20mM HEPES，pH为7.8)，且含ATP和适当重组酶，确保线性反应速率。加入酶，反应开始，加入50μl 100mM EDTA终止反应。冲洗板3次和1:3×104辣根过氧化物酶结合的磷酸酪氨酸单克隆抗体温育，然后再冲洗3次，然后和四甲基联苯胺温育。分光光度法在450nm处测定反应终产物。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 表达野生型或突变型人类KIT，HMC1，HMC-1α155的Ba/F3细胞 |
| 浓度 | 0.1到104nM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 在Ba/F3细胞增殖实验中，微型板上每孔接种104个细胞，孔中含100μl RPMI 1640培养基和10%胎牛血清，在37℃下培养。加入X63-IL-3细胞的0.1%条件培养基或250ng/ml鼠的SCF作为补充。鼠SCF可激活KIT，从SCF产生的CHO细胞的条件培养基中纯化而得。加入Masitinib，细胞在37℃下生长48小时，然后每孔加入10μl WST-1试剂，在37℃下温育3小时。使用多光谱扫描器在450nm处测定吸光值，计数形成的甲腊染料数。没有细胞的空白孔作为对照。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Ba/F3 Δ27移植瘤的雌性MBRI Nu/Nu鼠 |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | 30mg/kg(腹腔注射)或0(对照)，10，30或45mg/kg(口服处理)。 |
| 给药方式 | 腹腔注射或口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5359-10mM | Masitinib (c-Kit抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5359-5mg | Masitinib (c-Kit抑制剂) | 5mg |
| SF5359-25mg | Masitinib (c-Kit抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
