化学信息：
| 化学名 | methyl (3Z)-3-[[4-[methyl-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino]anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate |
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| 简称 | Nintedanib | |
| 别名 |
BIBF-1120, Vargatef, BIBF 1120, Intedanib |
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| 中文名 | 尼达尼布 | |
| 化学式 | C31H33N5O4 | |
| 分子量 | 539.62 | |
| CAS号 | 656247-17-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO6mg/ml ; Ethanol3mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.93ml DMSO，或者每5.4mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5319-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂，作用于VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3和PDGFRα/β，在无细胞试验中IC50分别为34nM/13nM/13nM、69nM/37nM/108nM和59nM/65nM。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2 | VEGFR3 | LCK | FLT3 | VEGFR1 |
| IC50 | 13nM | 13nM | 16nM | 26nM | 34nM |
| 体外研究 | BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR、HER2、InsR、IGF1R或者细胞周期激酶CDK1、CDK2和CDK4抑制效果不大，IC50都大于103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC和VEGF-刺激的HSMEC，EC50分别为9和7nM。相反，BIBF1120作用于FaDu、Calu-6和Hela时EC50则大到几百倍。 | ||||
| 体内研究 | 在小鼠的Fadu移植瘤中，按鼠体重，每千克处理100mg BIBF1120，结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120作用于移植瘤模型Caki-1、HT-29、SKOV-3、Calu6和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症，包括：非小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | VEGFR-2的胞质酪氨酸激酶域克隆到pFastBac载体上，与谷胱甘肽巯基转移酶 (GST)相融合。GST融合蛋白在SF-9昆虫细胞中表达，用重元素萃取分离法提取。HEPEX萃取液包括20mM HEPES (pH为7.4)，100mM NaCl，10mM ss-甘油磷酸盐，10mM聚硝基磷酸单苯酯，30mM NaF，5mM EDTA，5%甘油，1% Triton X-100，1mM Na3VO4，0.1% SDS，0.5μg/ml抑肽素A，2.5μg/ml 3,4-二氯异香豆素(丝氨酸蛋白酶的不可逆抑制剂), 2.5μg/ml反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰-L-氨基丁烷, 20 KIU/ml 抑肽酶, 2μg/ml 亮抑肽酶, 1mM苯甲脒和0.002% PMSF。谷氨酸和酪氨酸按4:1比例随机组成的聚合物作为基底物，每组50ul的反应液包括5% DMSO，40mM HEPES (pH为7.4)，5mM MgCl2，5mM MnCl2，0.5mg/ml聚谷氨酸/酪氨酸，0.05% Triton X-100，100μM ATP，1μCi [γ-33P]ATP和10μl酶制剂。实验在室温下进行20分钟，最后加入10μl 5% H3PO4终止反应。沉淀物转移到GF/B过滤器中，使用与96孔过滤器相配的万能采集器收集。通过闪烁计数器测定混合物的放射能。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HUVEC，HUASMC和BRP细胞系 |
| 浓度 | 50nM |
| 处理时间 | 2小时 |
| 方法 | 不同的肿瘤细胞系在96孔板上培养24小时。然后加入不同浓度的BIBF1120，处理72小时。通过Alamar-Blue染色的荧光强度测试EC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性无胸腺NMRI-nu/nu鼠 |
| 配制 | 溶于0.5%羟乙基纤维素溶液中 |
| 剂量 | 100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5319-10mM | Nintedanib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5319-5mg | Nintedanib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5319-25mg | Nintedanib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
