化学信息：
| 化学名 | 1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea |
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| 简称 | Linifanib | |
| 别名 |
ABT-869, ABT 869 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C21H18FN5O | |
| 分子量 | 375.41 | |
| CAS号 | 796967-16-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO75mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.33ml DMSO，或者每3.75mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5368-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Linifanib (ABT-869)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR、CSF-1R、Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4nM、3nM、3nM/4nM和66nM，对突变激酶依赖性癌细胞(即FLT3)最有效。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR1/FLT1 | CSF-1R | VEGFR2/KDR | FLT3 | Kit |
| IC50 | 3nM | 3nM | 4nM | 4nM | 14nM |
| 体外研究 | 在激酶实验中，Linifanib抑制Kit、PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14nM、66nM和190nM。在细胞水平，Linifanib也抑制配体诱导的KDR、PDGFR-β、KIT和CSF-1R磷酸化，IC50分别为2nM、2nM、31nM和10nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低S和G2-M期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1期细胞凋亡数。Linifanib结合到CSF-1R的ATP结合位点，Ki为3nM。Linifanib(10nM)作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。 | ||||
| 体内研究 | Linifanib(0.3mg/kg)在肺组织中完全抑制KDR磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5mg/kg。Linifanib(7.5和15mg/kg，每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080、H526、MX-1和DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75为4.5-12mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5mg/kg 每天两次)作用于MDA-231移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib作用于HT1080纤维肉瘤模型，Cmax和AUC24小时分别为0.4μg/ml和2.7μg·hour/ml。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过克隆到杆状病毒并表达激酶域的活性实验测定IC50值，杆状病毒使用FastBac杆状病毒表达系统。含有单个酪氨酸的生物素肽段用于酪氨酸激酶实验，加入1mM ATP，Eu-穴状化合物-标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在tyr66)及链霉抗生物素蛋白-APC，用时间分辨荧光分析。丝氨酸/苏氨酸激酶实验使用5μM ATP，[33P]ATP及生物素肽段，使用SA-闪光板测定33P的合并率。实验使用多种浓度的ABT-869，用一系列DMSO储液稀释。使用不同浓度对应的数据回归曲线分析测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HUAEC，HT-29，HT1080，A431，MDA-435，MDA-231，H526，DLD-1，9L和MV4-11细胞 |
| 浓度 | 0-100μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 细胞接种在96孔板上，每孔2500个细胞，在无血清培养基上温育24小时。加入ABT-869和VEGF(最终浓度为10ng/ml)，在无血清培养基上继续温育72小时。癌细胞接种在全生长介质培养基上，每孔3×103个细胞，过夜处理。加入ABT-869，在全生长介质培养基上继续温育72小时。白血病细胞接种在全生长介质培养基上，每孔50×103个，加入ABT-869，继续温育72小时。加入Alamar Blue测定细胞增殖，在CO2孵卵器中37℃下温育4小时，在荧光板读书器上分析。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带H526、DLD-1、MDA-231、MDA-435LM、HCT-116、H526、DLD-1、MDA-231、MDA-435LM、MV4-11和MX-1移植瘤的小鼠 |
| 配制 | 2%乙醇，5%山梨酸酯80，20% PEG400及73%盐水 |
| 剂量 | ~10mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5368-10mM | Linifanib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5368-5mg | Linifanib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5368-25mg | Linifanib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
