化学信息：
| 化学名 | 1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
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| 简称 | Cabozantinib | |
| 别名 |
XL-184, XL184, BMS-907351, XL 184 |
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| 中文名 | 卡博替尼 | |
| 化学式 | C28H24FN3O5 | |
| 分子量 | 501.51 | |
| CAS号 | 849217-68-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5305-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Cabozantinib (XL184, BMS-907351)是一种有效的VEGFR2抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.035nM，也能有效抑制c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50分别为1.3nM、4nM、4.6nM、12nM/11.3nM/6nM、14.3nM和7nM。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2/KDR | c-Met | Kit | VEGFR3/FLT4 | Axl |
| IC50 | 0.035nM | 1.3nM | 4.6nM | 6.0nM | 7.0nM |
| 体外研究 | XL184是多种受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，尤其抑制c-Met和VEGFR2。XL-184也有效作用于Ret、Kit、FLT1、FLT3、FLT4、Tie2和AXL，IC50分别为4nM、4.6nM、12nM、11.3nM、6nM、14.3nM和7nM。XL184微弱抑制RON和PDGFR-β，IC50分别为124nM和234nM，而对FGFR1则几乎没有抑制活性，IC50为5.294μM。XL184低浓度(0.1-0.5μM)时处理MPNST细胞，也显著抑制组成型和诱导型Met磷酸化及其下游信号，且抑制HGF诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。XL184作用于细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，也显著抑制Met和VEGFR2磷酸化。虽然XL184浓度为0.1μM时不能抑制MPNST细胞生长，但是浓度为5-10μM时则能显著抑制MPNST细胞生长。 | ||||
| 体内研究 | XL184按30mg/kg剂量处理携带自发胰岛细胞瘤的RIP-Tag2小鼠，扰乱83%肿瘤血管，降低周细胞和空基底膜袖，引起广泛瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，且停药后延缓肿瘤血管再生长，与XL999相比更显著抑制VEGFR而不是c-Met，导致血管降低43%，说明抑制VEGFR，也抑制放大抑制血管新生的其他功能相关的受体酪氨酸激酶(RTK)。XL184也降低原发肿瘤的侵袭和减少转移。XL184每天按30mg/kg剂量处理SCID小鼠，显著废除人MPNST移植瘤生长和转移。XL184处理乳腺癌，肺癌胶质瘤模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，降低肿瘤和内皮细胞增殖，促进凋亡。XL184按100mg/kg和10mg/kg剂量分别单独处理携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和携带C6肿瘤的大鼠，持续抑制肿瘤生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | ST88-14，STS26T和MPNST724 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度~10μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 使用不同浓度XL184处理细胞48小时。通过MTS实验使用CellTiter96 Aqueous非放射性细胞增殖实验试剂盒测定细胞生长。然后在490nM处测定吸光值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带自发胰岛肿瘤的RIP-TAG2转基因小鼠 |
| 配制 | 悬浮在5mg/ml的无菌生理盐水或水中 |
| 剂量 | ~60mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5305-10mM | Cabozantinib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5305-5mg | Cabozantinib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5305-25mg | Cabozantinib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
