化学信息：
| 化学名 | 1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine |
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| 简称 | PP121 | |
| 别名 |
1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine, PP 121, PP-121, CHEMBL1081312 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C17H17N7 | |
| 分子量 | 319.36 | |
| CAS号 | 1092788-83-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO64mg/ml; Ethanol2mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.57ml DMSO，或者每3.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5310-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PP121是一种作用于PDGFR、Hck、mTOR、VEGFR2、Src和Abl的多靶点抑制剂，IC50分别为2nM、8nM、10nM、12nM、14nM和18nM，也抑制DNA-PK，IC50为60nM。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | PDGFR | Hck | VEGFR | mTOR | Src |
| IC50 | 2nM | 8nM | 12nM | 13nM | 14nM |
| 体外研究 | PP-121在酪氨酸激酶和PI3Ks而不是丝-苏氨酸激酶保守的疏水性口袋中选择性相互作用。PP-121在Src处与Glu310形成氢键，有效取代催化赖氨酸的结构作用，且导致产生螺旋C的顺序和活性构象的稳定性。PP-121抑制一些PI3Ks，包括p110α、DNA-PK和mTOR，IC50分别为52nM、60nM和10nM。PP-121抑制一些酪氨酸激酶，包括 Bcr-Abl、Hck、Src、VEGFR2和PDGFR，IC50分别为18nM、8nM、14nM、12nM和2nM。PP-121浓度为0.04到10μM时，作用于两种胶质瘤细胞系，U87和LN229。有效抑制Akt、p70S6K和S6磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。PP-121浓度为0.04到10μM时，通过直接对PI3Ks和mTOR抑制，而有效抑制一系列肿瘤细胞增殖。PP-121作用于LN220、U87和Seg1细胞，诱导细胞在G0/G1期停滞。PP-121浓度为0.08到20μM时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，抑制v-Src诱导的酪氨酸磷酸化。PP-121浓度为2.5μM时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，恢复肌动蛋白纤维的染色。PP-121浓度低到40nM时，作用于表达C634W致癌基因Ret突变35的TT甲状腺癌细胞，抑制Ret自磷酸化。PP-121抑制TT甲状腺癌细胞增殖，IC50为50nM。PP-121作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，抑制VEGF刺激的细胞增殖，IC50为41nM。PP-121直接抑制Bcr-Abl诱导的酪氨酸磷酸化，作用于K562细胞，导致产生药物诱导的凋亡，而作用于表达Bcr-Abl的BaF3细胞，诱导凋亡，且诱导细胞周期停滞。 | ||||
| 体内研究 | N/A | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在10μM ATP，2.5μCi γ-32P-ATP和底物存在时，纯化的激酶域与PP-121的2或4倍稀释液(浓度范围为1nM-50μM)或0.1% DMSO(空白对照)温育。通过点样到硝酸纤维素膜或磷酸纤维素膜上终止反应，然后冲洗膜5-6次，移除未结合的放射性，然后烘干。通过磷光法量化放射性，然后使用Prism软件，拟合数据到S型剂量反应，而计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U87，LN229，NIH3T3，HUVECs，BaF3和TT甲状腺癌细胞 |
| 浓度 | 0.04μM-10μM |
| 处理时间 | 24-72小时 |
| 方法 | 用于western blot分析时,细胞生长在12孔板中，然后使用指定浓度PP-121或0.1% DMSO处理。处理的细胞裂解，裂解物使用SDS-PAGE溶解，然后转移到硝酸纤维素上进行印迹。细胞增殖研究中，细胞生长在96孔板上，使用PP-121的4倍稀释液(10μM-0.040μM)或0.1% DMSO处理。72小时后，使用Resazurin钠盐(22μM)处理细胞，然后测定荧光。使用Prism软件测定IC50值。细胞增殖研究中，涉及计数单细胞，非粘着细胞按低密度(3-5%汇合度)接种，然后使用PP-121(2.5μM)或0.1% DMSO处理。每天细胞稀释到台酚蓝中，然后使用血球计数仪测定活细胞数。细胞凋亡和细胞周期研究中，使用指定浓度 PP-121或0.1% DMSO处理细胞24-72小时。使用AnnexinV-FITC对细胞进行染色，或使用乙醇固定，然后使用碘化丙啶染色。使用FacsCalibur流式细胞仪分开细胞群，使用CellQuest Pro软件收集数据，然后使用ModFit或FlowJo软件分析。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5310-10mM | PP121 (PDGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5310-5mg | PP121 (PDGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5310-25mg | PP121 (PDGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
