化学信息：
| 化学名 | 1-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea |
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| 简称 | Tivozanib | |
| 别名 |
AV-951, KRN-951, Tivozanib (AV-951), AV 951 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H19ClN4O5 | |
| 分子量 | 454.86 | |
| CAS号 | 475108-18-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO20mg/mlEthanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.1ml DMSO，或者每4.55mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5386-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Tivozanib (AV-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21nM/0.16nM/0.24nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1、Flt3、c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2 | VEGFR3 | EphB2 | VEGFR1 | PDGFRα |
| IC50 | 6.5nM | 15nM | 24nM | 30nM | 40nM |
| 体外研究 | AV-951也抑制PDGFR?和c-Kit的磷酸化作用，IC50分别为1.72nM和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。 | ||||
| 体内研究 | 活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg(口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率(TGI)>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺、胸腺、结肠、卵巢、胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 加入1μMol/L ATP进行无细胞激酶实验，分四组进行，测定AV-951作用于重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值。用于细胞实验，细胞在含0.5% FBS的培养基中饥饿过夜。加入AV-951或0.1% DMSO，温育1小时，然后在37℃下加入同源配体诱导。诱导受体磷酸化持续5分钟。加溶解buffer(包含1% NP40，0.5%脱氧胆酸钠，0.1% SDS，100μg/ml苯甲磺酰氟，1mMol/L Na3VO4及溶在PBS中的3%抑肽酶)溶解细胞。然后加入合适的抗体进行免疫沉淀反应，及加入磷酸酪氨酸进行免疫印迹。分析回归曲线计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)和正常人类皮肤成纤维细胞 |
| 浓度 | 1μM |
| 处理时间 | 15分钟 |
| 方法 | 癌细胞接种在96孔板上，在含10% FBS的培养基上培养24小时。加入AV-951，温育72小时。使用WST-1试剂探测细胞活力。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 无胸腺鼠(RH-rnu/rnu) |
| 配制 | 溶于蒸馏水的0.5%甲基纤维素 |
| 剂量 | 1mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5386-10mM | Tivozanib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5386-5mg | Tivozanib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5386-25mg | Tivozanib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
