化学信息：
| 化学名 | (E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide |
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| 简称 | Neratinib | |
| 别名 |
HKI-272, HKI 272, UNII-JJH94R3PWB, CHEMBL180022, WAY-179272 |
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| 中文名 | 来那替尼 | |
| 化学式 | C30H29ClN6O3 | |
| 分子量 | 557.04 | |
| CAS号 | 698387-09-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO2mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.9ml DMSO，或者每5.57mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5314-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为59nM和92nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt、CDK1/2/4、IKK-2、MK-2、PDK1、c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | HER2 | EGFR | KDR | Src | PDK-1 |
| IC50 | 59nM | 92nM | 800nM | 1.4μM | >5μM |
| 体外研究 | Neratinib微弱抑制酪氨酸激酶KDR和Src，IC50分别为0.8μM和1.4μM，与HER-2相比，活性分别弱14和24倍。Neratinib作用于其他丝-苏氨酸激酶如Akt、cyclin D1/cdk4、cyclin E/cdk2、cyclin B1/cdk1、IKK-2、MK-2、PDK1、c-Raf和Tpl-2以及酪氨酸激酶c-Met没有活性。Neratinib选择性抑制转染HER-2(3T3/neu)的3T3细胞增殖，也抑制两种其他HER-2-过表达的SK-Br-3和BT474 cells细胞增殖，IC50为2-3nM，与未转染的3T3细胞及EGFR-和HER-2阴性的MDA-MB-435和SW620细胞相比，效果高230倍以上。Neratinib也抑制EGFR-依赖的A431细胞增殖，IC50为81nM。Neratinib作用于BT474细胞，降低HER-2受体自磷酸化，IC50为5nM，作用于A431细胞，降低EGF依赖的EGFR磷酸化，IC50为3nM。Neratinib抑制HER-2，导致下游MAPK和Akt通路受抑制，IC50为2nM，比Trastuzumab更有效。Neratinib作用于BT474细胞，抑制cyclin D1表达和Rb-敏感性基因产物的磷酸化，IC50为9nM，导致细胞周期停在G1-S期，最终降低细胞增殖。 | ||||
| 体内研究 | Neratinib每天按10、20、40和80mg/kg剂量口服处理给药3T3/neu移植瘤，显著抑制生长，分别抑制34%、53%、98%和98%。Neratinib每天按40mg/kg剂量处理，1小时内抑制84% HER-2磷酸化，相应地，Neratinib每天按5、10和40mg/kg剂量处理BT474移植瘤，抑制分别为70-82%、67%和93%。Neratinib也有效作用于SK-OV-3移植瘤，每天按5和60mg/kg剂量处理，抑制分别为31%和85%。Neratinib作用于EGFR依赖性A431移植瘤比作用于HER-2-依赖性肿瘤效果弱，每天按5和20mg/kg剂量处理，抑制分别为32%和44%。Neratinib作用于表达低水平HER-2和EGFR的MCF-7和MX-1移植瘤几乎没有活性，每天按80mg/kg剂量处理抑制只为28%，说明Neratinib选择性作用于表达HER-2或EGFR的细胞。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | Neratinib在DMSO中制备成10mg/ml储液，然后在25mM HEPES (pH 7.5; 0.002ng/ml-20μg/ml)中稀释。纯化重组的HER-2 COOH末端片段(第676-1255位氨基酸)或EGFR COOH末端片段(第645-1186位氨基酸)[在100mM HEPES (pH 7.5)和50%甘油中稀释]与浓度不断增高的Neratinib在96-孔ELISA板上室温下温育15分钟，孔中含4mM HEPES (pH 7.5)，0.4mM MnCl2，20μM钒酸钠及0.2mM DTT。加入40μM ATP和20mM MgCl2开始激酶反应，然后在室温下反应1小时。冲洗实验板，使用铕标记的抗-磷酸化-酪氨酸抗体(15ng/每孔)检测磷酸化。冲洗后，使用Victor2荧光读数仪(激发波长为340nM，发射波长为615nM)测定信号。通过抑制曲线测定抑50%受体磷酸时的Neratinib浓度(IC50)。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 3T3, 3T3/neu, A431, BT474, SK-Br-3, MDA-MB-435, SW480 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为0.5ng/ml-5μg/ml |
| 处理时间 | 2或6天 |
| 方法 | 使用不同浓度Neratinib处理细胞2或6天。使用sulforhodamine B，一种蛋白结合染料，测定细胞增殖。细胞与10%三氯乙酸混合，然后使用水广泛冲洗。使用 0.1% sulforhodamine B对细胞进行染色，使用在5%乙酸中清洗。蛋白-结合染10mM Tris中，然后在450nM处测定吸光度。通过抑制曲线测定抑制50%细胞增殖时的Neratinib浓度(IC50)。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下移植3T3/neu、BT474、MCF-7或SK-OV-3细胞的雌性无胸腺裸鼠 |
| 配制 | 在0.5%甲基纤维素-0.4% Tween--80 (Tween-80)中配制 |
| 剂量 | ~80mg/kg/day |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5314-10mM | Neratinib (HER2抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5314-5mg | Neratinib (HER2抑制剂) | 5mg |
| SF5314-25mg | Neratinib (HER2抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
