化学信息：
| 化学名 | N-[3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide |
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| 简称 | Rociletinib | |
| 别名 |
CO-1686, AVL-301, UNII-72AH61702G, C27H28F3N7O3 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C27H28F3N7O3 | |
| 分子量 | 555.55 | |
| CAS号 | 1374640-70-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.9ml DMSO，或者每5.56mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5323-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Rociletinib (CO-1686, AVL-301)是一种不可逆的，突变选择性EGFR抑制剂，在无细胞试验中作用于EGFRL858R/T790M和EGFRWT， Ki分别为21.5nM和303.3nM。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis; JAK/STAT | ||||
| 靶点 | EGFR (L858R/T790M) | EGFR (wt) | － | － | － |
| IC50 | 21.5nM(Ki) | 303.3nM(Ki) | － | － | － |
| 体外研究 | CO-1686抑制突变体EGFR表达的细胞中的p-EGFR，IC50的范围为62到187nM，同时抑制EGFR磷酸化，在三个WT EGFR表达的细胞中，IC50>2000nM。CO-1686选择性抑制NSCLC细胞表达的突变体EGFR的生长，GI50范围为7到32nM，并诱导细胞凋亡。CO-1686抗性NSCLC细胞系表现出上皮间质转化的信号和对AKT抑制剂增加的敏感性。 | ||||
| 体内研究 | 在所有EGFR突变模型，以及人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M表达的转基因小鼠体内，CO-1686引起剂量依赖性的显著的肿瘤生长抑制。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N端GST标记的重组人野生型和T790M/L858R双重突变型EGFR，用于测定。Omnia连续读取法根据供应商提供的方法进行。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 表达突变型EGFR (HCC827，PC9，HCC827-EPR和NCI-H1975)的NSCLC细胞系和表达WT EGFR (A431，NCI-H1299和NCI-H358)的细胞系。 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 细胞以3000个细胞每孔接种于生长培养基，用5% FBS，2mMol/L L-谷酰胺和1%青霉素-链霉素进行增补，使其粘附过夜，用连续稀释的测试化合物处理72小时。细胞活性通过CellTiter-Glo测定，并将结果表示为扣除背景的相对光单位，归一化为二甲基亚砜(DMSO)处理的相对值。生长抑制(GI 50)值由GraphPad Prism 5.04测定。MK-2206和XL-880化合物由Selleck化学药品得到。CI数据通过CalcuSyn产生。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 表达人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M的转基因小鼠 |
| 配制 | DMSO: Solutol HS15: PBS (5:15:80; v:v:v) |
| 剂量 | ~50毫克/千克 |
| 给药方式 | 口服灌胃 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5323-10mM | Rociletinib (EGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5323-5mg | Rociletinib (EGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5323-25mg | Rociletinib (EGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
