化学信息:
化学名 | N-[3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide | |
简称 | Rociletinib | |
别名 |
CO-1686, AVL-301, UNII-72AH61702G, C27H28F3N7O3 |
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中文名 | N/A | |
化学式 | C27H28F3N7O3 | |
分子量 | 555.55 | |
CAS号 | 1374640-70-6 | |
纯度 | 98% | |
溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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溶液配制 | 5mg加入0.9ml DMSO,或者每5.56mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SF5323-10mM用DMSO配制。 |
生物信息:
产品描述 | Rociletinib (CO-1686, AVL-301)是一种不可逆的,突变选择性EGFR抑制剂,在无细胞试验中作用于EGFRL858R/T790M和EGFRWT, Ki分别为21.5nM和303.3nM。Phase 2。 | ||||
信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis; JAK/STAT | ||||
靶点 | EGFR (L858R/T790M) | EGFR (wt) | - | - | - |
IC50 | 21.5nM(Ki) | 303.3nM(Ki) | - | - | - |
体外研究 | CO-1686抑制突变体EGFR表达的细胞中的p-EGFR,IC50的范围为62到187nM,同时抑制EGFR磷酸化,在三个WT EGFR表达的细胞中,IC50>2000nM。CO-1686选择性抑制NSCLC细胞表达的突变体EGFR的生长,GI50范围为7到32nM,并诱导细胞凋亡。CO-1686抗性NSCLC细胞系表现出上皮间质转化的信号和对AKT抑制剂增加的敏感性。 | ||||
体内研究 | 在所有EGFR突变模型,以及人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M表达的转基因小鼠体内,CO-1686引起剂量依赖性的显著的肿瘤生长抑制。 | ||||
临床实验 | N/A | ||||
特征 | N/A |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
酶活性检测实验 | |
方法 | N端GST标记的重组人野生型和T790M/L858R双重突变型EGFR,用于测定。Omnia连续读取法根据供应商提供的方法进行。 |
细胞实验 | |
细胞系 | 表达突变型EGFR (HCC827,PC9,HCC827-EPR和NCI-H1975)的NSCLC细胞系和表达WT EGFR (A431,NCI-H1299和NCI-H358)的细胞系。 |
浓度 | ~10μM |
处理时间 | 72小时 |
方法 | 细胞以3000个细胞每孔接种于生长培养基,用5% FBS,2mMol/L L-谷酰胺和1%青霉素-链霉素进行增补,使其粘附过夜,用连续稀释的测试化合物处理72小时。细胞活性通过CellTiter-Glo测定,并将结果表示为扣除背景的相对光单位,归一化为二甲基亚砜(DMSO)处理的相对值。生长抑制(GI 50)值由GraphPad Prism 5.04测定。MK-2206和XL-880化合物由Selleck化学药品得到。CI数据通过CalcuSyn产生。 |
动物实验 | |
动物模型 | 表达人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M的转基因小鼠 |
配制 | DMSO: Solutol HS15: PBS (5:15:80; v:v:v) |
剂量 | ~50毫克/千克 |
给药方式 | 口服灌胃 |
产品编号 | 产品名称 | 包装 |
SF5323-10mM | Rociletinib (EGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
SF5323-5mg | Rociletinib (EGFR抑制剂) | 5mg |
SF5323-25mg | Rociletinib (EGFR抑制剂) | 25mg |
— | 说明书 | 1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。