化学信息：
| 化学名 | (2E)-2-(4-amino-1-propan-2-yl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-ylidene)indol-5-ol |
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| 简称 | PP242 | |
| 别名 |
PP-242, Torkinib, PP 242 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C16H16N6O | |
| 分子量 | 308.34 | |
| CAS号 | 1092351-67-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO62mg/ml; Ethanol18mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.62ml DMSO，或者每3.08mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2699-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Torkinib (PP242)是一种选择性的mTOR抑制剂，在无细胞试验中IC50为8nM；靶向作用于mTOR复合体，作用于mTOR比作用于PI3Kδ或PI3Kα/β/γ选择性分别高10倍多和100倍。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | mTOR | p110δ | DNA-PK | PDGFR | Hck |
| IC50 | 8nM | 0.10μM | 0.41μM | 0.41μM | 1.2μM |
| 体外研究 | PP242作用于mTOR比作用于其他PI3K家族激酶，比如p110α、p110β、p110γ、p110δ和DNA-PK(IC50分别为1.96μM、2.2μM、1.27μM、0.102μM和0.408μM)，表现出更有效的选择性。PP242对Ret、PKCα、PKCβ和JAK2表现出一定的抑制活性，而对215种其他蛋白激酶具有显著的选择性。不同于rapamycin，PP242同时抑制mTORC1和mTORC2。在BT549细胞中，PP242治疗(0.04-10μM)以剂量依赖的方式抑制Akt，mTOR底物p70S6K和其下游靶点S6的磷酸化。PP242有效抑制PKCα，IC50为49nM。低浓度PP242抑制Akt S473磷酸化，较高浓度部分抑制除S473-P外的Akt T308-P。PP242作为比rapamycin更有效的mTORC1抑制剂，能够抑制原代MEFs细胞的增殖，以及4EBP1在T36/45和S65上的磷酸化，比rapamycin更有效。通过比rapamycin引起更高水平的4EBP1和eIF4E结合，PP242有效抑制cap依赖性翻译，而rapamycin无此作用。PP242有效抑制p190转化的小鼠BM，SUP-B15和K562细胞增殖，GI50分别为12nM、90nM和85nM。PP242也会抑制固体肿瘤细胞系，如SKOV3、PC3、786-O和U87的生长，GI50分别为0.49μM、0.19μM、2.13μM和1.57μM。PP242能够比rapamycin更有效地使多发性骨髓瘤(MM)细胞减少和凋亡。 | ||||
| 体内研究 | 在小鼠脂肪和肝脏中，PP242给药能够完全抑制Akt在S473和T308的磷酸化。PP242仅部分抑制骨骼肌中Akt磷酸化，并且对T308磷酸化的抑制比对S473更有效，尽管其能够完全抑制4EBP1和S6的磷酸化。PP242口服给药有效延缓白血病在小鼠模型中的发病，并通过抑制与细胞大小损失相关的mTORC2和mTORC1活化，诱导白血病消退。PP242治疗有效抑制小鼠体内8226细胞的生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 第一批以mTOR的ATP域为靶点的选择性抑制剂之一。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 重组mTOR与50-0.001μM浓度范围内连续2倍稀释的PP242在试验缓冲液中进行培养，缓冲液包含50mM HEPES，pH 7.5，1mM EGTA，10mM MgCl2，0.01% Tween，10μM ATP(2.5μCi γ-32P-ATP)和3μg/ml BSA。大鼠重组PHAS-1/4EBP1(2mg/ml)用作底物。通过在1M NaCl/1%磷酸(大约6次，每次5-10分钟)洗涤过的硝酸纤维素上点样终止反应。将板片干燥，转移的放射性通过磷光成像定量。IC50值使用Prism软件包将数据拟合到S形剂量反应曲线进行计算。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MEFs |
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度为~10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 细胞用逐渐增加浓度的PP242在96孔板中处理72小时。处理72小时后，将10μl 440μM刃天青钠盐加入到每孔中，18小时后，每孔中的荧光强度使用顶端读取的荧光板阅读器在530nM激发波长和590nM发射波长下测量。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷小鼠p190转染的会引发白血病的BM细胞的同源(Balbc/J)小鼠和静脉注射SUP-B15ffLuc细胞或人Ph+白血病细胞的雌性小鼠 |
| 配制 | 溶于PEG400(聚乙二醇) |
| 剂量 | ~60mg/kg/day |
| 给药方式 | 口服强饲 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2699-10mM | PP242 (mTOR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2699-5mg | PP242 (mTOR抑制剂) | 5mg |
| SF2699-25mg | PP242 (mTOR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
