化学信息：
| 化学名 | 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one |
|
| 简称 | CAL-101 | |
| 别名 |
Idelalisib, GS-1101, CAL 101, CAL101, Zydelig |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H18FN7O | |
| 分子量 | 415.42 | |
| CAS号 | 870281-82-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO83mg/ml warming; Ethanol23mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.2ml DMSO，或者每4.15mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2694-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)是选择性p110δ抑制剂，在无细胞试验中IC50为2.5nM；对p110δ表现出的选择性是对p110α/β/γ的40到300倍，对p110δ的选择性是对C2β，hVPS34，DNA-PK和mTOR的400到4000倍。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | p110δ | p110γ | p110β | p110α | hVps34 |
| IC50 | 2.5nM | 89nM | 565nM | 820nM | 978nM |
| 体外研究 | CAL-101对p110α、p110β和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜碱细胞特定阻断FcϵR1 p110δ调节的CD63表达，EC50为8nM。与急性髓性白血病(AML)和骨髓增生性肿瘤(MPN)细胞相比，CAL-101作用于B-cell急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞时显示更强的活性。CAL-101作用于SU-DHL-5、KARPAS-422和CCRF-SB细胞，降低pAktS473、pAktT308和下游靶点S6，EC50为0.1到1.0μM。CAL-101作用于CLL细胞，诱导选择性细胞毒性，不是通过突变状态或间期细胞遗传学，主要通过caspase依赖机制。与正常B细胞相比，CAL-101作用于CLL细胞优先产生细胞毒性和LY294002相比，作用于其他造血细胞不会产生毒性。CAL-101作用于T细胞和天然杀伤细胞 缺乏直接的细胞毒性潜能。CAL-101抑制炎症细胞因子的产生，比如IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ，且激活诱导的细胞因子，如CD40L。CAL-101也抗CD40L调节的CLL细胞存活。CAL-101作用于L1236和L591细胞，诱导细胞在G1期积累，在S期下降，说明 CAL-101可以作为治疗霍杰金淋巴瘤(HL)的一种新策略。 | ||||
| 体内研究 | N/A | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Calistoga暗示CAL-101治疗血液恶性肿瘤可能有更广泛的应用价值。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 用全CLL和正常B细胞溶解物进行PI3K实验。进行PI3K ELISA实验。全细胞抽提物加到PI(4,5)P2底物和反应buffer(包含 ATP)的混合物中，在室温下温育。加入PI(3,4,5)P3探测器和EDTA混合，反应终止，在室温下温育1小时。混合物转移到PI3K ELISA板上，再温育1小时。冲洗反应板，然后和第二探测器再温育30分钟。再次冲洗反应板, 加入3,3',5,5'-四甲基联苯胺溶液，反应5分钟，加入H2SO4终止反应。在450纳米处读数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | CLL B细胞或健康志愿者的T细胞或NK细胞 |
| 浓度 | 0.01-100μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 进行MTT实验测定细胞毒性。1×105个细胞和CAL-101一起温育。加入MTT试剂，再次温育20小时，然后用溶于PBS的硫酸鱼精蛋白冲洗。加入DMSO，用分光光度计在540纳米处测定吸光度。使用膜联蛋白/PI液式细胞计检查在不同时间点测定细胞存活力，分析数据。每个样本至少计数104个细胞。以全部阳性细胞与未处理细胞之比百分数的形式来表示实验结果。加入100μM Z-VAD检测caspase-依赖的细胞凋亡。加入1μg/ml CD40L，800U/ml IL-4，50ng/ml BAFF，20ng/ml TNF-α测定存活信号，或者共培养在纤连蛋白或HS-5细胞系基质包被的板上。基质共培养在75cm2培养瓶(80%-100%融合率)培养24小时，然后加入CLL细胞。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2694-10mM | CAL-101 (PI3K抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2694-5mg | CAL-101 (PI3K抑制剂) | 5mg |
| SF2694-25mg | CAL-101 (PI3K抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
