化学信息：
| 化学名 | N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide |
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| 简称 | Trametinib | |
| 别名 |
GSK1120212, GSK 1120212, GSK-1120212, JTP 74057, JTP-74057, JTP74057 |
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| 中文名 | 曲美替尼 | |
| 化学式 | C26H23FIN5O4 | |
| 分子量 | 615.39 | |
| CAS号 | 871700-17-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO22mg/m warmingl; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.15mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5973-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Trametinib (GSK1120212)是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.92nM/1.8nM，对c-Raf、B-Raf、ERK1/2没有抑制活性。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | MEK1 | MEK2 | － | － | － |
| IC50 | 0.92nM | 1.8nM | － | － | － |
| 体外研究 | GSK1120212抑制MBP的磷酸化，对于不同亚型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212对c-Raf、B-Raf、ERK1和ERK2的激酶活性没有抑制作用。另外，GSK1120212对于其它98种激酶没有很强的抑制作用。GSK1120212对于人结肠癌细胞系有很强的抑制作用，其中HT-29和COLO205细胞组成型表达有活性的B-Raf突变，这两种细胞对GSK1120212最为敏感，IC50分别是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突变的细胞系对GSK1120212的敏感性介于如下范围，IC50是2.2-174nM。相反地，COLO320 DM细胞中B-Raf 和K-Ras均为野生型，因而即便在10μM都对GSK1120212有抗性。用GSK1120212处理24小时可以诱导所有敏感细胞的细胞周期停滞在G1期。与此一致，GSK1120212处理使得大部分人结肠癌细胞系中p15INK4b和/或p27KIP1的表达量上升。GSK1120212能诱导HT-29和COLO205细胞的凋亡，COLO205细胞更为敏感。GSK1120212抑制外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子-α和白介素-6。 | ||||
| 体内研究 | 按0.3mg/kg或1mg/kg的剂量口服GSK1120212(一天一次共14天)能有效抑制HT-29肿瘤，1mg/kg的剂量可完全抑制肿瘤生长。在癌症组织中，一次口服1mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表达量。在COLO205肿瘤模型中，0.3mg/kg剂量的GSK1120212就足以抑制肿瘤生长，1mg/kg剂量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的肿瘤消退至可检测水平之下。0.1mg/kg剂量的GSK1120212完全抑制佐剂性关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 药效大于PD0325901或AZD6244。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 非磷酸化的髓鞘碱性蛋白(MBP)涂覆到ELISA板上，B-Raf/c-Raf的活性形式与非磷酸化MEK1/MEK2和ERERK2混合在10μM ATP和12.5mM MgCl2，其MOPS缓冲液中含有不同浓度的GSK1120212。MBP的磷酸化是由抗磷酸化的MBP抗体进行检测。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HT-29, HCT-15, HCT116, COLO205, LS-174T, SW480, SW620, T84, LoVo, COLO320 |
| 浓度 | 溶解在DMSO中至终浓度约10μM |
| 处理时间 | 3天或4天 |
| 方法 | 指数生长的细胞预培养在96孔组织培养板中24小时后用GSK1120212孵育。细胞生长是通过体外毒理学测定试剂盒(基于磺酰罗丹明B)检测。对于细胞凋亡测定，漂浮和贴壁细胞被收集并用70%乙醇固定。用PBS洗涤后，将细重胞悬在100微克/毫升RNA酶和25微克/毫升的碘化丙啶(PI)中，至于37℃黑暗中30分钟。每一个单细胞的DNA含量是用流式细胞仪Cytomics FC500或番石榴EasyCyte来确定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌雄BALB/c-nu/nu小鼠皮下注射HT-29或COLO205细胞 |
| 配制 | 溶解于10%的Cremophor EL-10%PEG400 |
| 剂量 | 1mg/kg/day |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5973-10mM | Trametinib (MEK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5973-5mg | Trametinib (MEK抑制剂) | 5mg |
| SD5973-25mg | Trametinib (MEK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
