化学信息：
| 化学名 | 3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol |
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| 简称 | PI-103 | |
| 别名 |
PI 103, PI103 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C19H16N4O3 | |
| 分子量 | 348.36 | |
| CAS号 | 371935-74-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.44ml DMSO，或者每3.48mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2690-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PI-103是一种多靶点PI3K抑制剂，在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50为2nM/3nM/3nM/15nM，对mTOR/DNA-PK的作用较小，IC50为30nM/23nM。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | p110α | p110β | p110δ | p110γ | DNA-PK |
| IC50 | 2nM | 3nM | 3nM | 15nM | 23nM |
| 体外研究 | PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的对apamycin敏感的(mTORC1)和对rapamycin不敏感的(mTORC2)复合物。PI-103是第三大多靶点PI3K抑制剂。PI-103抑制组成型和生长因子诱导的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚细胞中，尤其在白血病干细胞中，PI-103抑制白血病细胞增殖和白血病前体细胞形成集落，且诱导线粒体细胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β强200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪细胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。与LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保护动物使其免受胰岛素刺激而导致的血糖降低。PI-103和etoposide联用作用于胚细胞和不成熟的白血病细胞有增强凋亡的功效。 | ||||
| 体内研究 | 当肿瘤达到50-100mM3时，动物随机分组，用PI-103处理，及空白对照处理。PI-103具有明显活性,处理18天后，使肿瘤平均尺寸降低4倍。用PI-103处理的鼠在发病前或验尸时没有明显毒性现象(根据体重、食物和水摄取情况、活动性及常规检查)。处理的肿瘤Akt和S6磷酸化水平明显降低，伴随着p110α和mTOR被抑制。PI-103处理神经胶质移植瘤，抑制生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | PI-103是第一个有效合成的mTOR抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 加入含10μCi γ-32P-ATP的ATP开始反应，终浓度为10或100μM，在室温下进行20分钟。用于分析TLC，加入105μl 1N HCl，然后加入160μl CHCl3:MeOH(1:1)，反应终止。涡旋两相混合物，简单离心，使用CHCl3预包被的凝胶上样吸头将有机相转移到新的试管中。TLC板上染色提取物，然后在n-丙醇:1M乙酸的溶液中进行3到4小时。然后烘干TLC板，然后用感光成像系统处理，再进行量化。测定PI-103，用10-12种浓度从实验所用最高浓度(100μM)稀释2倍的抑制剂进行激酶活性测定。测定IC50重复进行2到4次，取几次独立测量的平均值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U87MG细胞 |
| 浓度 | 0.5μM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | 评估细胞死亡，用PI-103处理U87MG细胞24小时。通过LDH活性的比色测定，用细胞毒性检测试剂盒测量细胞死亡。按公式：[(实验值-低对照值)/(高对照值-低对照值)×100]计算死亡百分率(3个12孔板每个实验点的平均值)，低对照细胞用DMSO处理的，高对照细胞用1% Triton X-100在37℃下处理30分钟。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 左前肢末端皮下注射U87MG:106个ΔEGFR细胞的6到12周大Balbc nu/nu鼠 |
| 配制 | 50% DMSO |
| 剂量 | 5mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2690-10mM | PI-103 (PI3K抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2690-5mg | PI-103 (PI3K抑制剂) | 5mg |
| SF2690-25mg | PI-103 (PI3K抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
