化学信息：
| 化学名 | 42-deoxy-42-(1H-tetrazol-1-yl)-(42S)-Rapamycin |
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| 简称 | Zotarolimus | |
| 别名 |
ABT-578, ABT 578, ABT578, Zatarolimus |
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| 中文名 | 咗他莫司 | |
| 化学式 | C52H79N5O12 | |
| 分子量 | 966.21 | |
| CAS号 | 221877-54-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol100mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.52ml DMSO，或者每9.66mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2681-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Zotarolimus (ABT-578)是rapamycin的类似物，可以抑制FKBP-12结合的IC50为2.8nM。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | FKBP-12 | － | － | － | － |
| IC50 | 2.8nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Zotarolimus (ABT-578)是雷帕霉素的半合成类似物，由四唑环取代雷帕霉素42位上的天然羟基组制成。Zotarolimus能够高效抑制平滑肌细胞和内皮细胞的增殖，IC50值分别为2.9nM和2.6nM。Zotarolimus具有与雷帕霉素相似的结合免疫蛋白FKBP12的亲和力，也具有相当的抑制人和大鼠T细胞体外增殖的效力。Zotarolimus抑制Con A诱导的人T细胞和大鼠T细胞的增殖，IC50分别为7.0nM和1337nM。 | ||||
| 体内研究 | 在28天充分表征的冠状动脉再狭窄的猪模型中，Zotarolimus洗脱支架有效减少内膜增生。与金属裸支架相比，Zotarolimus似乎能够有效防止新生内膜增厚，使后期损失从1.03mm降低到0.62mm，并伴随47%的TVF减少(15.4%Driver支架到8.1%Endeavor支架)。Zotarolimus能够有效抑制佐剂DTH，EAE和心脏移植排斥反应，ED50值分别为1.72、1.17和3.71毫克/千克/天。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Zotarolimus在体内半衰期短，并且在大鼠体内表现出比雷帕霉素弱的全身性免疫抑制作用。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 96孔微量滴定板首先用FKBP-12 CMP-KDO合成酶融合蛋白以10微克/毫升，100微升/孔涂层2-3小时，随后加入50微升/孔缓冲液A(2% BSA和0.2% Tween-20 D-PBS溶液)进行30-60分钟。然后将微量滴定板用缓冲液B(0.2% Tween 的D-PBS溶液，pH调节为7.4)清洗3次。50微升缓冲液A(最大)，20μM FK506缓冲液A(背景)，或者各种浓度的zotarolimus(10pM-1μM)在缓冲液A中加入到各孔中，随后加入50微升含A-79397(一个FK506类似物)碱性磷酸酶偶联物缓冲液A。微量滴定板在室温下培育2-2.5小时，随后用缓冲液B清洗3次。将大约100微升pNPP(p-硝基苯基-磷酸盐)的0.1M氨基甲基丙醇加入到每孔中，平板在室温下大约培养90-120分钟。405nM下的吸光度通过ELISA板读取。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人冠状动脉细胞 |
| 浓度 | ~1μM |
| 处理时间 | 5天 |
| 方法 | 细胞增殖通过测量体外氚化胸腺嘧啶的整合测定。人冠状动脉细胞(hCa)接种在组织培养瓶中扩增，并在完全培养基(5000 hCaSMC; 10000 hCaEC)中以所需浓度应用于96孔板。2天后，用不完全培养基取代完全培养基使细胞同步，并诱导G0状态。2天后，移除不完全培养基，用完全培养基(血清/生长因子)取代以诱导G0到G1转变。完全培养基中也包含所需浓度的药物，以确定其对细胞增殖的影响。在第7天，将3H-胸苷加入到细胞中，并监控DNA的合成，放射性整合过夜后收集细胞。培育72小时后，每孔加入25微升(1μCi/孔) 3H-胸苷。细胞在37℃下培育16-18小时，以允许3H-胸苷整合到新合成的DNA中，将细胞采集到含有粘合玻璃纤维过滤器的96孔板中。将滤板在空气中干燥过夜，MicroScint-20 (25微升)加入到每个过滤器孔中并计数。药物活性通过3H-胸苷整合到新合成的DNA中相对于细胞在完全培养基中的生长确定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雄性Sprague-Dawley大鼠 |
| 配制 | 乙醇：丙二醇：聚氧乙烯蓖麻油：D5W载体(20：30：2：48，体积) |
| 剂量 | 2.5毫克/千克 |
| 给药方式 | 静脉注射或口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2681-10mM | Zotarolimus (mTOR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2681-5mg | Zotarolimus (mTOR抑制剂) | 5mg |
| SF2681-25mg | Zotarolimus (mTOR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
