化学信息：
| 化学名 | N-[4-(2-tert-butylphenyl)sulfonylphenyl]-2,3,4-trihydroxy-5-[(2-propan-2-ylphenyl)methyl]benzamide |
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| 简称 | TW-37 | |
| 别名 |
TW37, TW 37 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C33H35NO6S | |
| 分子量 | 573.7 | |
| CAS号 | 877877-35-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO115mg/ml; Ethanol4mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.87ml DMSO，或者每5.74mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4354-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TW-37是一种新型的非肽类抑制剂，作用于重组Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1，无细胞试验中Ki分别为0.29μM、1.11μM和0.26μM。 | ||||
| 信号通路 | Apoptosis | ||||
| 靶点 | Mcl-1 | Bcl-2 | Bcl-xL | － | － |
| IC50 | 0.26μM(Ki) | 0.29μM(Ki) | 1.11μM(Ki) | － | － |
| 体外研究 | TW-37靶向作用于Bcl-2中与促凋Bcl-2蛋白结合的亡BH3结合槽，作用于Bcl-2和Mcl-1比作用于Bcl-xL亲和力和选择性高，Ki分别为0.29μM、0.26μM和1.11μM。在体外，TW-37作用于从淋巴瘤患者体内得到的原发性细胞和抗de novo化疗的WSU-DLCL2淋巴瘤细胞系，具有抗增殖和促凋亡效果，而对正常外周血淋巴细胞则没效果。TW-37作用于内皮细胞，抑制细胞生长和细胞死亡，IC50约为1.8μM，但是相同浓度TW-37处理成纤维细胞则没效果。此外，TW37按相同的低浓度作用于MCF-7、LNCaP和SLK肿瘤细胞系，具有抗增殖效果，所用药物浓度比抑制内皮细胞生长所需浓度低。 | ||||
| 体内研究 | TW-37按40mg/kg最大耐受剂量(MTD)单独静脉注射给药SCID小鼠，注射三次，增强Cyclophosphamide-Doxorubicin-Vincristine-Prednisone(CHOP)方案抑制肿瘤的效果。TW-37静脉注射处理含人血管新生的SCID小鼠，通过降低功能性人血管 密度而产生抗血管生成效果。TW-37与MEK抑制剂的联合用药，协同性的抑制了小鼠中黑色素瘤细胞的生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | TW-37是新型非肽类小分子Bcl-2抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 为了进行次实验，使用6-羧基荧光琥珀酰亚胺酯(FAM-Bid)标记的Bid衍生的21个残基BH3肽QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR，及人Bcl-2、Bcl-X L和Mcl-1衍生的重组蛋白。FAM-Bid作用于Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1蛋白时，Ki分别为11nM、25nM和5.7nM。Bcl-XL竞争性结合实验与Bcl-2实验一样，除了以下不同：30nM Bcl-XL 蛋白和2.5nM FAM-Bid肽溶于以下实验[50mM Tris-Bis(pH 7.4)和0.01%牛gamma-球蛋白]。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HDMECs |
| 浓度 | 0到100μM |
| 处理时间 | 96小时 |
| 方法 | 进行sulforhodamine B(SRB)毒性实验。通过分析生长曲线而测定毒性实验最佳细胞密度。HDMECs接种在96孔板上，使其粘附过夜。药物在EGM2-MV中稀释，然后分层加到细胞中cells，按指定时间温育。另外，HDMECs与TW37和0到100ng/ml重组人VEGF(rhVEGF)165或0到100ng/ml重组人CXCL8共温育。在板上加入冰冻三氯乙酸(终浓度为10%)，与细胞在4℃下温育1小时。加入溶于1%乙酸的0.4% SRB，对细胞蛋白进行染色，然后在室温下温育30分钟。使用1%乙酸冲洗，移除未结合的SRB，然后烘干实验板。结合的SRB再溶解在10mM无缓冲Tris-碱中，然后使用酶标仪在560nM测定吸光值。每组实验进行至少三次独立重复实验，获得实验数据。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 移植了SK-Mel-147黑色素瘤的小鼠 |
| 配制 | 悬浮于1：1 Tween 80/ethanol中，使用前用0.9%的生理盐水稀释十倍。 |
| 剂量 | ~40mg/kg |
| 给药方式 | 静脉注射或腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC4354-10mM | TW-37 (Bcl-2抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC4354-5mg | TW-37 (Bcl-2抑制剂) | 5mg |
| SC4354-25mg | TW-37 (Bcl-2抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
