化学信息：
| 化学名 | 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide |
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| 简称 | ABT-199 | |
| 别名 |
GDC-0199, Venetoclax, ABT199, ABT 199, GDC 0199 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C45H50ClN7O7S | |
| 分子量 | 868.44 | |
| CAS号 | 1257044-40-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.58ml DMSO，或者每8.68mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4363-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Apoptosis | ||||
| 靶点 | Bcl-2 | Bcl-xL | Bcl-w | Mcl-1 | － |
| IC50 | <0.01nM(Ki) | 48nM(Ki) | 245nM(Ki) | >444nM(Ki) | － |
| 体外研究 | ABT-199对Bcl-xL、Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48nM、>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2细胞、RS4;11细胞，EC50分别为4nM和8nM，作用于FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261nM。ABT-199诱导RS4;11、细胞快速凋亡、细胞色素c释放、caspase激活、磷脂酰丝氨酸外化及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL、DLBCL、MCL、AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导CLL凋亡，平均EC50为3.0nM。 | ||||
| 体内研究 | ABT-199(100mg/kg)处理RS4;11移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | ABT-263(Navitoclax)的重组。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 竞争性荧光偏振检测测定ABT-199对Bcl-2家族的不同亚型的亲和力(Ki或IC50)。使用如下肽探针/蛋白对：f-bad(1nM)与Bcl-xL(6nM)，f-Bax(1nM)与Bcl-2(10nM)，f-Bax(1nM)与Bcl-w(40nM)，f-Noxa(2nM)与Mcl-1(40nM)，及f-Bax(1nM)与Bcl-2-A1(15nM)。使用时间分辨荧光共振能量转移检测测定对Bcl-xL的亲和力。Bcl-xL(1nM，His标记的)与200nM f-Bak，1nM Tb标记的anti-His抗体，及ABT-199，在室温下混合30分钟。在Envision酶标仪上，使用340/35nM 激发滤光片及520/525(f-Bak)和495/510nM(Tb标记的anti-His抗体)发射滤光片，测量荧光值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | NHL、DLBCL、MCL、AML和ALL细胞系 |
| 浓度 | ~1μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | RS4;11细胞按每孔5×10^4个接种在96孔板中，使用初始1μM-0.05nM。在半对数期稀释的ABT-199处理细胞。白血病和淋巴瘤细胞系按每孔1.5-2×10^4个接种在合适的培养基中，与ABT-199温育48小时。使用Cell TiterGlo试剂测定对细胞增殖的影响。通过对浓度-反应数据非线性回归分析测定EC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性C.B-17 SCID小鼠(携带DoHH2和Granta-519移植瘤)和雌性C.B-17 SCID-beige小鼠(携带RS4;11和Toledo移植瘤) |
| 配制 | 60% Phosal 50丙二醇(PG)，30%聚乙二醇(PEG) 400和10%乙醇 |
| 剂量 | ~100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC4363-10mM | ABT-199 (Bcl-2抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC4363-5mg | ABT-199 (Bcl-2抑制剂) | 5mg |
| SC4363-25mg | ABT-199 (Bcl-2抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
