化学信息：
| 化学名 | (E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]prop-2-enamide |
|
| 简称 | Degrasyn | |
| 别名 |
WP1130, Degrasyn, WP 1130, WP-1130 |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C19H18BrN3O | |
| 分子量 | 384.27 | |
| CAS号 | 856243-80-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO77mg/ml; Ethanol18mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1117-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase (DUB:USP5，UCH-L1，USP9x，USP14和UCH37)抑制剂，对Bcr/Abl也有抑制作用，也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad | ||||
| 靶点 | Bcr-Abl | DUB | － | － | － |
| IC50 | 1.8μM | － | － | － | － |
| 体外研究 | 除了诱导快速的Bcr/Abl下调而不影响Bcr或c-Abl，WP1130也会调节Jak2和c-Myc的稳定性，而不影响其他激酶(HER1、HER2、c-Kit、FAK、ERK1、ERK2、Akt、Btk、Src和Src相关的激酶)或转录因子(野生型p53、STAT1、STAT3、STAT5、c-Jun、NF-κB和Max)。不同于adaphostin和Trisenox，WP1130在60分钟内诱导Bcr/Abl下调。与正常CD34+造血前体，真皮成纤维细胞，或内皮细胞(IC50为~5-10μM)相比，WP1130对骨髓和淋巴肿瘤细胞凋亡的诱导更有效，IC50为~0.5-2.5μM。慢性髓细胞性白血病(CML)细胞中，WP1130(5μM)特异性快速下调野生型和T315I突变型Bcr/Abl蛋白质，而不影响bcr/abl基因表达或参与蛋白酶体降解途径，并伴随细胞凋亡的诱导。与正常祖细胞相比，WP1130能够更有效的降低白血病细胞集落形成，并且能够有效抗具有T315I突变型的原代白血病细胞。在MM-1多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中，WP1130诱导快速的蛋白酶体依赖性c-Myc蛋白降解，与肿瘤生长的抑制相关。不同于AG490，WP1130作为一种部分选择性去泛素化酶(DUB)抑制剂，诱导快速显著的多泛素化(K48/K63连接)蛋白聚集到似核状聚集体，而不影响蛋白酶体活性。WP1130(5μM)直接抑制除UCH-L3外的USP9x、USP5、USP14、UCH-L1和UCH37的DUB活性，导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质，比如MCL-1和p53的增加。 | ||||
| 体内研究 | WP1130给药抑制移植到裸鼠体内的K562肿瘤，以及野生型Bcr/Abl和T315I突变体Bcr/Abl表达的BaF/3细胞的生长。与c-Myc的下调一致，WP1130对裸鼠体内已建立的A375黑色素瘤表现出有效的抑制作用。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | WP1130比imatinib mesylate具有优势，其活性不会被各种Abl激酶突变体，包括T315I抑制。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | BV173、BV173R、K562和BaF/3 |
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度~10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 细胞用逐渐增加浓度的WP1130(0.08-10μM)在96孔板中处理。板在37℃下培养72小时，之后加入20μl MTT试剂，然后板在37℃下再培养2小时。细胞用100μl裂解缓冲液(20%十二烷基硫酸钠[SDS]的50% N,N-二甲基甲酰胺溶液，用80%乙酸和1M盐酸将pH调节为4.7；乙酸的终浓度为2.5%，盐酸终浓度为2.5%)，并培养6小时。每个样品在570nM下的光学密度使用SPECTRA MAX M2酶标仪测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 移植K562肿瘤细胞，BaF/3wt细胞，或BaF/3/T315I细胞的Swiss Nu/Nu小鼠 |
| 配制 | 在二甲基亚砜和聚乙二醇300(1:1)溶液中形成 |
| 剂量 | ~40mg/kg，每隔一天 |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1117-10mM | Degrasyn (Bcr-Abl抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1117-5mg | Degrasyn (Bcr-Abl抑制剂) | 5mg |
| SC1117-25mg | Degrasyn (Bcr-Abl抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
