化学信息：
| 化学名 | N-(2-hydroxyethyl)-3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide |
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| 简称 | GNF-5 | |
| 别名 |
GNF 5, GNF5 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C20H17F3N4O3 | |
| 分子量 | 418.37 | |
| CAS号 | 778277-15-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO83mg/ml; Ethanol20mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.2ml DMSO，或者每4.18mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1126-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | GNF-5是一种选择性的，变构的Bcr-Abl抑制剂，IC50为220nM。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad | ||||
| 靶点 | Bcr-Abl | － | － | － | － |
| IC50 | 220nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | GNF-5，与imatinib或nilotinib结合使用时，抑制体外耐药变异的出现，并在抗Bcr-Abl T315I突变体的生物化学和细胞试验中表现出额外的抑制活性。GNF-5表现出有效的抗增殖活性，对wt-Bcr-Abl和E255K 突变型Bcr-Abl细胞的EC50分别为430nM和580nM。 | ||||
| 体内研究 | GNF-5(100毫克/千克)对异种移植和骨髓移植模型中野生型和T315I Bcr-Abl依赖性增殖显示出疗效。此外，GNF-5(75毫克/千克) 与nilotinib(50毫克/千克)结合能够提高T315I Bcr-Abl BMT模型中总存活数。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | ATP/NADH-耦合测定系统以96孔格式用于确定Abl酪氨酸激酶催化的多肽磷酸化的初始速率。反应混合物包含20mM Tris-HCl，(pH 8.0)，50mM NaCl，10mM MgCl2，2mM PEP[2-(膦酰氧基)-2-丙烯酸)和20微克Abl多肽底物(EAIYAAPFAKKK)，固定的或变化的(测定抑制剂动力学参数)抑制剂应用浓度，1/50的PK/LDH酶(丙酮酸激酶/取自兔子肌肉的乳酸脱氢酶)的终反应体积，160μM NADH，0.16μM Abl，最后加入ATP启动反应。吸光度数据在340nM下使用SpectraMax M5酶标仪每20分钟收集一次。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Ba/F3.p210细胞 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | Ba/F3.p210细胞通过转染IL-3依赖的小鼠造血Ba/F3细胞系得到，含有p210BCR-ABL和Bcr-Abl突变的pEYK载体。所有细胞系在含10%胎牛血清(FBS)的RPMI 1640中于5% CO2，37℃下进行培养，并用1%左旋谷酰胺增补。亲代Ba/F3细胞也以类似方法培养，10% WEHI条件培养基作为IL-3源。转染的细胞系在培养基中培养，用25微克/毫升博来霉素增补。48小时的细胞增殖研究通过CellTiter-Glo试验获得。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | Ba/F3.p210异种移植小鼠模型 |
| 配制 | PEG400/生理盐水，1：1 |
| 剂量 | ~100毫克/千克 |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1126-10mM | GNF-5 (Bcr-Abl抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1126-5mg | GNF-5 (Bcr-Abl抑制剂) | 5mg |
| SC1126-25mg | GNF-5 (Bcr-Abl抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
