化学信息：
| 化学名 | 4-[4-[(5-tert-butyl-2-quinolin-6-ylpyrazol-3-yl)carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide |
|
| 简称 | DCC-2036 | |
| 别名 |
Rebastinib, DCC 2036, DCC2036 |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C30H28FN7O3 | |
| 分子量 | 553.59 | |
| CAS号 | 1020172-07-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO111mg/ml; Ethanol16mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入0.9ml DMSO，或者每5.54mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1108-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | DCC-2036 (Rebastinib)是一种Bcr-Abl抑制剂，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分别为0.8nM和4nM，也抑制SRC、LYN、FGR、HCK、KDR、FLT3和Tie-2，对c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad | ||||
| 靶点 | u-Abl1 (native) | Abl1 (H396P) | p-Abl1 (native) | FLT3 | p-Abl1 (T315I) |
| IC50 | 0.75nM | 1.4nM | 2nM | 2nM | 4nM |
| 体外研究 | DCC-2036有效抑制纯化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化(p-ABL1native) ABL1、未磷酸化和磷酸化突变型ABL1T315I及激活环突变ABL1H396P，这种作用为非ATP竞争性的，IC50分别为0.8nM、2nM、1.4nM、5nM和4nM。而且，DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC、LYN、FGR和HCK和受体TKs KDR、FLT3和TIE2，IC50分别为34nM、29nM、38nM、40nM、4nM、2nM和6nM。DCC-2036作用于表达野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞，具有抗增殖活性，IC50为2nM到150nM。此外，DCC-2036也抑制 Ph+细胞系K562(IC50 5.5nM)增殖,且有效诱导表达BCR-ABL1的Ba/F3和K562细胞凋亡。最新研究显示DCC-2036通过显著抑制CML细胞系(与非Cml白血病细胞系相比)，而选择性抑制BCR-ABL阳性细胞。 | ||||
| 体内研究 | DCC-2036每天按100mg/kg剂量口服饲喂给药携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信号，且显著延长小鼠寿命。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | A conformational control inhibitor of Abl1 and T315I Abl1. | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过与丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶系统耦合的激酶反应，得到ADP，而测定u-ABL1native活性。使用分光光度计持续监测NADH 氧化。终反应混合物 (100μl，在384孔板中)制备如下：在含0.1%辛基葡萄糖苷和1% DMSO，pH 7.5的90mM Tris中制备含u-ABL1激酶(1nM)，ABLtide(EAIYAAPFAKKK，0.2mM)，MgCl2(9mM)，丙酮酸激酶(~4单元)，乳酸脱氢酶(~0.7单元)，磷酸烯醇式丙酮酸(1mM)和NADH(0.28mM)的ABL1激酶/偶联实验组分混合物。此外，制备含DCC-2036(在DMSO中连续稀释3倍)的抑制剂混合物，随后稀释到含MgCl2(18mM)和0.2%辛基葡萄糖苷的180mM Tris buffer中，pH 7.5。50μl抑制剂混合物与50μl上述ABL1激酶/耦合实验组分混合物混合，然后在30℃下温育2小时，然后加入2μl 25mM ATP(终浓度500μM)开始反应。30℃下，在Polarstar Optima或Synergy2酶标仪上记录反应，每隔2秒钟记录一次，持续记录2.5小时。使用读数软件，在1到2小时计算反应速率(斜率)。通过比较反应速率与DMSO对照组，获得抑制百分数。使用GraphPad Prism在一系列浓度抑制剂时测定一系列抑制百分数，而计算IC50值。ABL1T315I、p-ABL1native或ABL1H396P的激酶实验与上述相同，除了使用2.2nM ABL1T315I、1nM p-ABL1 native或1.3nM ABL1H396P。实验格式也与上述相同，除了ABL1中的TIE2，其使用荧光偏振/Transcreener格式。实验条件也与上述相同，除了使用PolyE4Y(终浓度为1mg/ml)作为底物，且预温育1小时。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Ba/F3细胞和原代Ph+白血病细胞 |
| 浓度 | 0到10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | Ba/F3细胞或原代Ph+白血病细胞按一式三份接种在含实验混合物的96孔板上。72小时后，通过Resazurin或MTT试验测量存活细胞。细胞在培养基中稀释，然后加到96孔组织培养板上。细胞温育过夜，然后维持在37℃下含5% CO2的湿润环境下。第二天处理细胞。使用DCC-2036处理期间使用无血清培养基。使用MTT测评细胞存活力。20ml储存MTT溶液等样加到含200ml培养基(10%终溶液)的每孔中，然后与细胞温育2小时。温育后，移除培养基，加入200ml DMSO，溶解甲臜晶体。在550和690nM处读取吸光值。对双波长(D550到D690)进行分析，提高测量的准确性。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | BCR-ABL1native或BCR-ABL1T315I逆转录病毒静脉注射到同系Balb/c小鼠 |
| 配制 | DCC-2036溶于0.5% CMC/1% Tween-80 |
| 剂量 | ≤100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1108-10mM | DCC-2036 (Bcr-Abl抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1108-5mg | DCC-2036 (Bcr-Abl抑制剂) | 5mg |
| SC1108-25mg | DCC-2036 (Bcr-Abl抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
