Nature|ACE2又双叒叕发顶刊！
冠状病毒是一大类正链RNA病毒，分为四个属：α、β、γ、δ。其中α和β冠状病毒通常感染蝙蝠和人类等哺乳动物，而γ和δ冠状病毒主要感染鸟类，偶尔感染哺乳动物。人们认为，蝙蝠是哺乳动物冠状病毒最重要的宿主。在过去20年里，冠状病毒的跨物种传播导致了SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2引起的三次重大疫情。 MERS-CoV即中东呼吸综合征冠状病毒，该病毒感染病例主要发生在沙特，在英国、德国、法国、意大利等国也有发现。MERS-CoV和几种蝙蝠冠状病毒使用DPP4作为受体进入宿主，而与MERS-CoV最接近的NeoCoV受体仍然不清楚。
2022年12月7日，武汉大学严欢、中国科学院生物物理研究所王祥喜、美国华盛顿大学David Veesler共同通讯在Nature（IF:69.504）上发表了题为Close relatives of MERS-CoV in bats use ACE2 as their functional receptors研究论文，发现两种蝙蝠MERS相关冠状病毒（NeoCoV和PDF-2180）使用蝙蝠ACE2作为受体感染宿主。
研究详述
已知四种特征明确的人冠状病毒受体中有三种是跨膜蛋白酶，即ACE2、DPP4和APN，目前普遍认为Merbecovirus亚属冠状病毒（如MERS-CoV）主要以DPP4为受体进入宿主细胞。出乎意料地是，研究人员在表达人ACE2（hACE2）的细胞中检测到了NeoCOV S和PDF-2180 S假病毒显著增加，而在表达人APN(hAPN)的细胞中则没有增加。随后，为了研究这些病毒是否能有效地利用蝙蝠ACE2，研究人员筛选了46种蝙蝠ACE2受体，发现这两种病毒能够有效地结合多种阳翼手目蝙蝠（Yangochiropteran bats）的ACE2受体进入细胞。
图1（原Figure 1）. NeoCoV和PDF-2180利用ACE2而不是DPP4进入细胞。
接下来，研究人员通过结构分析显示，NeoCoV和PDF-2180使用一种依赖于蛋白-糖基相互作用的与SARS-CoV、SARS-CoV-2和NL63三种同样使用ACE2受体的人类冠状病毒不同的模式识别ACE2。且NeoCoV和PDF-2180在ACE2上的结合印记与其他三种病毒也不一样，表明在病毒进化过程中，亲缘关系较远的冠状病毒曾趋同进化并独立地选择和适应ACE2为受体。
图2（选自原Figure3）.与Bat37ACE2配合物中NeoCoV RBD和PDF-2180 RBD的冷冻电镜结构。
最后，研究人员对NeoCoV和PDF-2180识别受体的分子机制及抗体阻断病毒进入细胞的能力进行研究。研究发现，NeoCoV和PDF-2180 RBD不能有效地与hACE2相互作用，hACE2的RBD结合印迹上338-342位氨基酸相对于伏翼蝠ACE2的序列差异是导致其介导感染能力较差的关键原因，而NeoCoV可通过其刺突蛋白上T510F的单点突变实现对人ACE2的高效识别。抗体中和实验发现，接种SARS-CoV-2灭活疫苗的个体血清和MERS-CoV RBD单克隆抗体都不能阻止NeoCoV和PDF-2180感染。而H11B11（靶向ACE2的抗体）、B6和S2P6（β属冠状病毒的广谱中和抗体）能够有效阻止这两种病毒进入细胞。
使用产品
本研究使用了碧云天PMSF这款产品。
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| ST506 | PMSF (100mM) | 10ml |
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| P9735-0.1ml/5mg/25mg | MCA-YVADAPK(Dnp)-OH (ACE2荧光底物) | 0.1ml/5mg/25mg | 纯度>95% |
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ACE2活性检测试剂盒
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品特点 |
| P0319S/M | 血管紧张素转换酶2(ACE2)活性荧光检测试剂盒 | 100次/500次 | 灵敏度高，适用范围广，简单快速！ |
ACE2重组蛋白
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品特点 |
| P2325-50μg/200μg/1mg | Recombinant Human ACE2 Protein (hFc Tag) | 50μg/200μg/1mg | 纯度≥95% by SDS-PAGE |
ACE2抑制剂
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品特点 |
| SF1201-5mg/25mg/100mg | DX600 (ACE2抑制剂) | 5mg/25mg/100mg | 纯度>95% |
| SF1197-10Mm/5mg/25mg | MLN-4760 (ACE2抑制剂) | 10Mm/5mg/25mg | 纯度>95% |
ACE2相关质粒
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品特点 |
| D2949-1μg/100μg | pcDNA3.1-ACE2-Flag | 1µg/100µg | 可以高效启动目的蛋白在细胞中的表达 |
| D2951-1μg/100μg | pcDNA3.1-ACE2(1-615)-His | 1µg/100µg | 可以高效启动目的蛋白在细胞中的表达 |
| D2488-1μg/100μg | phACE2-promoter-TA-luc (报告基因质粒) | 1µg/100µg | 转录因子在质粒上的非特异性结合降到最低 |
ACE2抗体
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品特点 |
| AF2335-50μl/200μl | Angiotensin Converting Enzyme 2 Rabbit Monoclonal Antibody | 50μl/200μl | WB, IP, IF, IHC, ICC |
ACE2 ELISA试剂盒
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品特点 |
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