化学信息：
| 化学名 | N-[2-[[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]carbamoyl]-4,5-dimethoxyphenyl]quinoline-3-carboxamide |
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| 简称 | Ivacaftor | |
| 别名 |
VX-770, Kalydeco, Ivacaftor (VX-770), VX770 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C24H28N2O3 | |
| 分子量 | 392.49 | |
| CAS号 | 873054-44-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO78mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF9096-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Ivacaftor (VX-770)是一种CFTR增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50分别为100nM和25nM。 | ||||
| 信号通路 | Transmembrane Transporters | ||||
| 靶点 | F508del-CFTR | G551D-CFTR | － | － | － |
| IC50 | 25nM(EC50) | 100nM(EC50) | － | － | － |
| 体外研究 | Ivacaftor(10μM)作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher大鼠甲状腺(FRT)细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl-分泌(IT)，提高~4倍，EC50为100nM，作用于表达CFTR突变型F508del进程的重组细胞，提高6倍，EC50为25nM。与提高forskolin刺激的IT相一致，Ivacaftor(10μM)提高G551D-、 F508del-和野生型CFTR的开放概率(Po)，分别提高~6倍、~5倍和~2倍。说明Ivacaftor直接作用于CFTR，而提高活性。Ivacaftor(10μM)作用于携带G551D和F508del CFTR突变型的原代培养的人CF支气管上皮细胞(HBE)，有效提高 forskolin-刺激的IT，提高10倍，从5%提高到最高水平48%，EC50为236nM，有效性比通常使用的CFTR增强剂Genistein高70多倍，EC50为16μM。Ivacaftor作用于携带F508del纯合子CFTR的HBE，显著提高forskolin刺激的IT，EC50为22nM,，从4%提高到16%。因为CFTR增强，Ivacaftor抑制过多ENaC-调节的Na+和液体吸收，IC50为43nM，且作用于G551D/F508del HBE，降低amiloride反应，导致表面液体和纤毛摆动频率(CBF)提高。 | ||||
| 体内研究 | Ivacaftor作用于携带G551D突变的，年龄6到11的囊性纤维化对象，已经完成三期研究。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | The first potent and orally available CFTR potentiator to enter human clinical trials. | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过测量CFTR调节的IT，使用表达G551D，或F508del CFTR的Fisher大鼠甲状腺(FRT)细胞，而测定Ivacaftor作用于CFTR调节的Cl-分泌的效果。细胞在Costar Snapwell扦插式细胞培养基上上生长，在实验计数前都维持在37℃环境下。扦插式细胞培养基在Ussing chamber系统中计数，用于记录钳位电压模式(Vhold=0mV)中的IT。为了测定FRT细胞，建立基底到顶端Cl-梯度，使用360μg/ml Nystatin渗透基底膜。基底液含135mM NaCl，1.2mM CaCl2，1.2mM MgCl2，2.4mM K2HPO4，0.6mM KHPO4，10mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸(Hepes)及10mM葡萄糖(使用NaOH滴定使pH为7.4)。顶端NaCl被等摩尔Na+葡萄糖(使用NaOH滴定使pH为7.4)置换。在不同浓度Ivacaftor存在时，加入最大有效浓度的forskolin (10μM)，用于刺激IT。所有实验记录都是数字化的，需要使用采集和分析软件。使用Ivacaftor后，通过分析forskolin刺激的IT提高的浓度-反应曲线，而测定EC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF9096-10mM | Ivacaftor (CFTR激活剂) | 10mM×0.2ml |
| SF9096-5mg | Ivacaftor (CFTR激活剂) | 5mg |
| SF9096-25mg | Ivacaftor (CFTR激活剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
