化学信息：
| 化学名 | N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide |
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| 简称 | TRAM-34 | |
| 别名 |
Tram 34 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H17ClN2 | |
| 分子量 | 344.84 | |
| CAS号 | 289905-88-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO4mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.45ml DMSO，或者每3.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF9105-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TRAM-34是一种有效的，选择性的中电导Ca2+-activated K+ channel (IKCa1， KCa3.1)(钙激活的K+通道)抑制剂，Kd为20nM，比作用于其他离子通道选择性高200到1500倍，且不抑制细胞色素P450。 | ||||
| 信号通路 | Transmembrane Transporters | ||||
| 靶点 | IKCa1 (KCa3.1) | － | － | － | － |
| IC50 | 20nM(Kd) | － | － | － | － |
| 体外研究 | 与Clotrimazole不同，TRAM-34 选择性抑制IKCa1而不会阻断细胞色素P450酶(CYP3A4)。TRAM-34 有效抑制IKCa1转染的COS-7细胞中克隆的IKCa1通道，也抑制人类T淋巴细胞和T84细胞中的IKCad电流，Kd分别为20nM、25nM和22nM，比Clotrimazole更有效，Kd分别为70nM、100nM和90nM。TRAM-34比其他离子通道，如Kv、BKCad、SKCad、Na+、CRAC和Cl-通道选择性高200到1500倍。TRAM-34显著抑制anti-CD3抗体或PKC激活剂PMA和钙离子载体离子霉素诱导的人类T淋巴细胞激活，IC50分别为295-910nM和85-830nM。TRAM-34(5μM)不会抑制人类T淋巴细胞或一些细胞系的细胞活力。TRAM-34显著抑制EGF诱导的IKCa1上调和EGF刺激的A7r5增殖，IC50为8nM。TRAM-34处理抑制人类子宫内膜癌(EC)细胞增殖，且阻断EC细胞周期，使其停在G0/G1期。TRAM-34(1-30μM)抑制IKCa1通道，导致LNCaP和PC-3前列腺癌(PCa)细胞增殖受抑制，而不会导致凋亡，这种作用存在剂量依赖性，涉及p21Cip1提高和细胞周期停滞在G1期。 | ||||
| 体内研究 | TRAM-34按通道阻断剂量(0.5mg/kg/day)500-1000倍处理小鼠7天，没有毒性。TRAM-34每天按120mg/kg剂量处理球囊导管损伤(BCI)的大鼠模型，显著降低内膜增殖，降低~40%。与体外抑制EC细胞增殖的效果相一致，在体内TRAM-34按30μM 处理减慢HEC-1-A肿瘤的进展。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | TRAM-34具有与Clotrimazole相似的疗效，但是缺乏其毒副作用。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 克隆人类IKCa1，然后在COS-7细胞中表达。在膜片钳技术的全细胞中研究细胞。保持电位为280mV。内部移液管溶液含：145mM K+天冬氨酸，2mM MgCl2，10mM Hepes，10mM K2EGTA和8.5mM CaCl2 (1μM游离Ca2+)，pH 7.2，290-310 mOsm。为了降低COS-7细胞中氯离子通道的电流，使用Na+天冬氨酸Ringer作为外部溶液：160mM Na+天冬氨酸，4.5mM KCl，2mM CaCl2，1mM MgCl2，5mM Hepes，pH 7.4，290-310 mOsm。每隔10秒使用-120mV到40mV的200-ms电压斜率诱导COS-7细胞中的IKCa电流，且-80mV时TRAM-34降低的电导斜率用来衡量通道受抑制情况。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人类T淋巴细胞，Jurkat E6-1，MEL，C2F3，CHO，COS-7，L929，ngP，nlF和RBL-2H3 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为~10μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 使用TRAM-34处理细胞48小时。48小时后通过抽吸(悬浮细胞)或胰蛋白酶消化(粘附细胞)收集细胞，离心，再悬浮在0.5ml含1μg/ml碘化丙啶(PI)的PBS中，使用FACScan流式细胞仪测定红色荧光。每个样品中分析104个细胞，通过测定PI摄取而测定死亡细胞百分数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | Sprague-Dawley大鼠 |
| 配制 | 在花生油中制备 |
| 剂量 | 120mg/kg/day |
| 给药方式 | 皮下注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF9105-10mM | TRAM-34 (Potassium Channel抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF9105-5mg | TRAM-34 (Potassium Channel抑制剂) | 5mg |
| SF9105-25mg | TRAM-34 (Potassium Channel抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
