化学信息：
| 化学名 | 4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline-6-carboxamide |
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| 简称 | Galunisertib | |
| 别名 |
LY2157299, LY 2157299, LY-2157299 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H19N5O | |
| 分子量 | 369.42 | |
| CAS号 | 700874-72-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO74mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.35ml DMSO，或者每3.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7926-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂，无细胞试验中IC50为56nM。Phase 2/3。 | ||||
| 信号通路 | TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt | ||||
| 靶点 | TβRI | － | － | － | － |
| IC50 | 56nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中，LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中，LY2157299可加强血管生成。在初级造血干细胞中，LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。在人类胶质母细胞瘤(GBM)细胞中，LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性，减少活性磷酸化SMAD的水平。 | ||||
| 体内研究 | 虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了，但在4T1、Colo205或A549异种移植模型中，LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善贫血。在Calu6和MX1异种移植物小鼠中，LY2157299(75mg/kg/day，口服)给药显示显著抗肿瘤活性。在体内基质胶栓法检测中，LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 反应：170-200nM酶在1×KB(50mM Tris pH 7.5，150mM NaCl，4mM MgCl2，1mM NaF，2mM的β-巯基乙醇)，LY2157299梯度稀释在1×KB/16% DMSO(至20μM到1nM的最终浓度，DMSO的最终浓度为4%)中，反应是通过在1×KB中加入ATP混合物开始的(4μM ATP/1微居里33P-α-ATP终浓度)。反应于30℃进行1小时。反应停止，并用标准的三氯乙酸/BSA沉淀到Millipore公司的FB的玻璃纤维过滤板和通过在MicroBeta对喷射液体闪烁计数定量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 裸鼠皮下植入Calu6或MX1细胞 |
| 配制 | 溶解于DMSO中并稀释于生理盐水 |
| 剂量 | 75mg/kg/day |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF7926-10mM | Galunisertib (TGF-β/Smad抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF7926-5mg | Galunisertib (TGF-β/Smad抑制剂) | 5mg |
| SF7926-25mg | Galunisertib (TGF-β/Smad抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
