化学信息：
| 化学名 | 4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide |
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| 简称 | SB431542 | |
| 别名 |
SB-431542, SB 431542, CHEMBL440084 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H16N4O3 | |
| 分子量 | 384.39 | |
| CAS号 | 301836-41-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO77mg/ml; Ethanol3mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7890-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | SB431542是一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为94nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强100倍。 | ||||
| 信号通路 | TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt | ||||
| 靶点 | ALK4 | ALK7 | ALK5 | － | － |
| IC50 | － | － | 94nM | － | － |
| 体外研究 | SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有磷酸化Smad2。SB-431542对ALK1、ALK2、ALK3和ALK6抑制作用不大，这四种含磷酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中，SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子，包括PDGF-A、FGF-2和HB-EGF，可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的c-Myc和p21WAF1/CIP1。在FET，RIE和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。 | ||||
| 体内研究 | 在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活(CTL)，且通过TGF-β抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | SB-431542在EGFR激酶域引起点突变，或上调HER3下游信号通路。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域：第200号氨基酸到C-端和全长Smad3蛋白表达作为N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1M无菌过滤的碳酸氢钠(pH为7.6)包被FlashPlates，每100μl中加入700ng GST-Smad3。实验buffer包含50mM HEPES (pH为7.4)，5mM MgCl2，1mM CaCl2，1mM DTT，100mM GTP，3μM ATP，0.5μCi/孔33P-ATP及85ng GST-ALK5。在30℃下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | A498细胞 |
| 浓度 | 100μM左右 |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | A498细胞按每孔5-10×103个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 腹腔注射结肠-26肿瘤细胞的BALB/c鼠 |
| 配制 | 溶于0.1% DMSO |
| 剂量 | 1μM溶液，100μl/鼠 |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF7890-10mM | SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF7890-5mg | SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂) | 5mg |
| SF7890-25mg | SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
