化学信息：
| 化学名 | 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline |
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| 简称 | Cediranib | |
| 别名 |
Recentin, AZD2171, AZD 2171, Cediranib (AZD2171) |
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| 中文名 | 西地尼布 | |
| 化学式 | C25H27FN4O3 | |
| 分子量 | 450.51 | |
| CAS号 | 288383-20-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO90mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.11ml DMSO，或者每4.51mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5287-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Cediranib (AZD2171)是一种高效的VEGFR(KDR)抑制剂，IC50为<1nM，同时也抑制Flt1/4，IC50为5nM/≤3nM，此外对c-Kit和PDGFRβ也具有相似的抑制活性，对VEGFR的选择性比PDGFR-α、CSF-1R和Flt3分别高36倍、110倍和1000倍以上。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2/KDR | c-Kit | VEGFR3/FLT4 | VEGFR1/FLT1 | PDGFRβ |
| IC50 | 0.5nM | 2nM | <=3nM | 5nM | 5nM |
| 体外研究 | Cediranib抑制bFGF和EGF时IC50分别为0.5和0.11μM。在MG63细胞系中，Cediranib抑制PDGF-AA，IC50为0.04μM。Cediranib抑制Flt-1相关激酶，IC50为5nM，Cediranib抑制VEGF-C和VEGF-D受体Flt-4，IC50小于3nM。此外，cediranib抑制c-Kit和PDGFR-β酪氨酸激酶，IC50分别为2和5nM。在体外，微摩尔浓度cediranib可直接抑制肿瘤细胞增殖。次纳摩尔浓度Cediranib阻断细管产生，且抑制体内VEGF诱导的血管生成。 | ||||
| 体内研究 | Cediranib造成骨骼过度生长，阻止卵巢中黄体的产生，依赖于血管生成的生理程序被抑制。Cediranib非常有效作用于人类移植瘤模型，存在剂量依赖性。此外，cediranib导致人类肺癌移植瘤血管衰退。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | AZD2171溶解在DMSO中，浓度为10mM。使用ELISA测定AZD2171作用于KDR、Flt-1、Flt-4、c-Kit、PDGFR-α、PDGFR-β、CSF-1R、Flt-3、FGFR1、Src、Abl、EGFR、ErbB2、Aur-A和Aur-B的抑制效果。使用闪烁接近法，加入视网膜神经瘤底物和[γ-33P]ATP测定抗CDK和CDK4丝/苏氨酸激酶的选择性。使用闪烁计数器，加入MAPK底物和[γ-33P]ATP测定抗MEK的活性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HUVEC细胞系 |
| 浓度 | 10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 加入3H-胸甘，温育4天后，测定HUVEC细胞增殖。PDGF-AA选择性激活PDGFR-α同型二聚体信号，诱导MG63骨肉瘤细胞增殖。HUVEC和MG63骨肉瘤细胞培养在DMEM培养基中，培养基没有加酚红但是含有1%炭吸附FCS，2mM谷氨酸及1%非必需氨基酸，培养24小时。实验组在PDGF-AA配位体中加入AZD2171，预温育72小时。使用溴脱氧尿苷ELISA测定细胞增殖。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性Alderley Park鼠 |
| 配制 | Suspended in 1% (w/v) aqueous polysorbate 80 |
| 剂量 | 5mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5287-10mM | Cediranib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5287-5mg | Cediranib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5287-25mg | Cediranib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
