化学信息：
| 化学名 | 2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-(4-pyridazin-4-ylquinolin-6-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide |
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| 简称 | GSK2126458 | |
| 别名 |
GSK458, GSK 212, GSK 2126458, GSK212 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C25H17F2N5O3S | |
| 分子量 | 505.5 | |
| CAS号 | 1086062-66-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.99ml DMSO，或者每5.06mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2811-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一种高选择性的，有效的p110α/β/γ/δ和mTORC1/2抑制剂，无细胞试验中Ki分别为0.019nM/0.13nM/0.024nM/0.06nM和0.18nM/0.3nM。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | p110α | p110δ | p110γ | p110β | mTORC1 |
| IC50 | 0.019nM(Ki) | 0.024nM(Ki) | 0.06nM(Ki) | 0.13nM(Ki) | 0.18nM(Ki) |
| 体外研究 | GSK2126458有效抑制人类癌细胞中发现的p110α(E542K、E545K和H1047R)常见激活突变型，Ki分别为8pM、8pM和9pM。GSK2126458作用于T47D和BT474细胞，显著降低pAKT-S473水平，IC50分别为0.41nM和0.18nM。而且，GSK2126458作用于多种细胞系，包括T47D和BT474乳腺癌细胞系，导致细胞周期停在G1期，且抑制细胞增殖，IC50分别为3nM和2.4nM。 | ||||
| 体内研究 | GSK2126458作用于BT474人类移植瘤模型，降低pAKT-S473水平，这种作用存在剂量依赖性，按300μg/kg低剂量处理抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。此外，GSK2126458作用于四种临床前期物种(小鼠、大鼠、犬和猴)，具有低血液清除力和良好口服生物有效性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在384孔聚丙烯母板上，化合物(3倍溶于100% DMSO)从1列到12列和13列到24列连续稀释，获得11种浓度GSK2126458。6列和18列只含DMSO。滴定后，0.05μl立即转移到384孔低容量实验板上。实验板中含3种药物对照(PI3K抑制剂)和3组实验对照：(1)不含抑制剂的酶实验；(2)去酶buffer和(3)去酶加PIP3的buffer。DMSO加到6列和18列的所有孔中。40μM PIP3加到1X反应buffer(1μl 200μM PIP3)中，交替18列的行数(B, D, F, H, J, L, N, P)。不含酶的对照实验在A、C、E、G、I、K、M、O孔中(0.1μl 100% DMSO)中进行。使用 HTRF试剂盒优化PI3K 实验。实验试剂盒中含7种试剂：1)4X反应Buffer；2)PIP2(底物)；3)Stop A(EDTA)；4)Stop B(生物素-PIP3)；5)检测混合物A(链霉亲和素-APC)；6)检测混合物B(Eu-标记的抗-GST抗体和GST标记的PH域)；7)检测混合物C(KF)。通过使用去离子水按1:4稀释而制备PI3K反应Buffer。加入新鲜制备的DTT，终浓度为5mM。加入酶，使用Multidrop Combi在1X反应buffer中加入2.5μl PI3K，加到每孔中，开始预温育化合物。实验板在室温下温育15分钟。使用Multidrop Combi，加入2.5μl 2X底物溶液(PIP2和ATP，溶于1X反应buffer)开始反应。实验板在室温下温育1小时。使用Multidrop Combi在所有孔中加入2.5μl终止液(Stop A和Stop B按5:1比例预混合)，反应淬灭。使用Mulitdrop Combi(检测混合物C，检测混合物A和检测混合物B按18:1:1比率混合，即：6000μl总体积，混合5400μl检测混合物C，300μl检测混合物A和300μl检测混合物B)在所有孔中加入2.5μl检测液，进行淬火反应，检测形成的产品。备注:这种溶液在使用前2小时制备。在暗中温育1小时后，在Envision 酶标仪上测量HTRF信号，在330nm处测定激发光，在620nm(Eu)和665nm(APC)处双重发射光。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | BT474，HCC1954和T-47D |
| 浓度 | 0到1μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | BT474、HCC1954和T-47D(人类乳腺)培养在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，培养在37℃下含5% CO2的孵育器中。在实验前2到3天，细胞按密度分到T75烧瓶中，这样在实验收集时获得约70-80%细胞汇合。使用0.25%胰蛋白酶-EDTA收集细胞。在细胞悬液中使用台酚蓝染色排除染色，进行细胞计数。细胞按每孔1000个细胞接种在384孔黑色平底聚苯乙烯板中，每孔含48μl培养基。所有实验板置于5% CO2，37℃下过夜，第二天加入GSK2126458。使用CellTiter-Glo处理一个实验板，用于第一天测量。GSK2126458在清澈见底的聚丙烯384孔板中制备，连续稀释两倍。4μl这些稀释液加到105μl培养基中混合溶液后，细胞板的每孔中加入2μl这些稀释液。所有孔中的DMSO终浓度为0.15%。细胞在37℃，5% CO2环境中温育72小时。随后与GSK2126458温育72小时。CellTiter-Glo试剂加到实验板中，使用与孔中细胞培养体积相当量的体积。震荡实验板约2分钟，在室温下温育约30分钟，然后在Analyst GT读数器上读取化学分光信号。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 在小鼠体内移植BT474肿瘤 |
| 配制 | GSK2126458溶于DMSO，然后在水中稀释 |
| 剂量 | ≤300μg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2811-10mM | GSK2126458 (PI3K抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2811-5mg | GSK2126458 (PI3K抑制剂) | 5mg |
| SF2811-25mg | GSK2126458 (PI3K抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
