化学信息：
| 化学名 | 5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine |
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| 简称 | Ceritinib | |
| 别名 |
LDK378, ZYKADIA, Eritinib (LDK378), NVP-LDK378-NX |
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| 中文名 | 色瑞替尼 | |
| 化学式 | C28H36ClN5O3S | |
| 分子量 | 558.14 | |
| CAS号 | 1032900-25-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO20mg/ml warming; Ethanol3mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.9ml DMSO，或者每5.58mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5292-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Ceritinib (LDK378)是一种有效的ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.2nM，与作用于IGF-1R和InsR相比，选择性分别高40和35倍。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | ALK | Insulin Receptor | IGF-1R | STK22D | FLT3 |
| IC50 | 0.2nM | 7nM | 8nM | 23nM | 60nM |
| 体外研究 | LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290细胞，具有显著的抗增殖活性，IC50分别为26.0nM和22.8nM，作用于Ba/F3-Tel-InsR 和Ba/F3-WT细胞，IC50分别为319.5nM和2477nM。 | ||||
| 体内研究 | LDK378用于降低形成反应代谢的可能性，在肝微粒体几乎检测不到谷胱甘肽(GSH)加合物的水平(<1%)。LDK378具有相对良好的代谢稳定性，中度抑制CYP3A4(Midazolam底物)和抑制hERG。LDK378处理动物，与肝脏血流量相比，具有低的血浆清除率(小鼠、大鼠、狗和猴)，处理小鼠、大鼠、狗和猴的口服生物利用度都在55%以上。LDK378处理Karpas299和H2228大鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长，诱导肿瘤衰退，这种作用具有剂量依赖性，体重没有降低。LDK378处理小鼠，剂量高达100mg/kg，对胰岛素水平或血浆葡萄糖的利用无影响。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 不与c-Met交叉反应，对体内葡萄糖稳态比TAE684效果好，有效作用于Crizotinib复发的肿瘤。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 所有激酶使用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或GST标签的融合蛋白，除了在大肠杆菌中产生的未标记的ERK2。在LabChip迁移实验中测量激酶活性。实验在30℃下进行60分钟。在有或无LDK378存在时，通过线性进展曲线，获得LDK378对酶活性的作用效果。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Ba/F3-NPM-ALK，Ba/F3-Tel-InsR，Ba/F3-WT，Karpas299细胞 |
| 浓度 | ~100μM |
| 处理时间 | 2-3天 |
| 方法 | 表达荧光素酶的细胞与连续稀释的LDK378或DMSO温育2-3天。荧光素酶的表达用来衡量细胞增殖/存活，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统来评估。使用XLFit软件获得IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Karpas299/H2228肿瘤的RNU裸鼠 |
| 配制 | LDK378(磷酸盐形式)在0.5%甲基纤维素/0.5% Tween 80中制备 |
| 剂量 | ~50mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5292-10mM | Ceritinib (ALK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5292-5mg | Ceritinib (ALK抑制剂) | 5mg |
| SF5292-25mg | Ceritinib (ALK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
