化学信息：
| 化学名 | (3S,3aS,6aR)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-3-carboxamide |
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| 简称 | Telaprevir | |
| 别名 |
VX-950, Incivek, VX 950, Telavic |
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| 中文名 | 特拉匹韦 | |
| 化学式 | C36H53N7O6 | |
| 分子量 | 679.85 | |
| CAS号 | 402957-28-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO136mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.74ml DMSO，或者每6.8mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4144-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Telaprevir (VX-950)是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3-4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，IC50为0.354μM。 | ||||
| 信号通路 | Proteases; Microbiology | ||||
| 靶点 | HCV NS3-4A serine protease | － | － | － | － |
| IC50 | 0.35μM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Telaprevir作用于Con1(基因型 1b)亚基因组HCV复制细胞，抑制丙型肝炎病毒NS3-4A丝氨酸蛋白酶，导致病毒多聚蛋白加工受抑制，且随后使病毒RNA复制，全部HCV RNA水平和蛋白水平降低，这种作用存在时间和剂量依赖性。Telaprevir显著促进对HCV RNA复制的抑制，温育24、48、72和120小时，则IC50值分别为0.574μM、0.488μM、0.210μM和0.139μM，这种作用存在时间依赖性。Telaprevir处理HCV复制细胞，亲本Huh-7和HepG2细胞48小时后，对细胞没有毒性。17.5μM Telaprevir完全消除复制细胞中HCV RNA，撤销处理13天后，没有反弹。Telaprevir和IFN-α联用，与两种试剂单独使用相比，适度提高协同作用，降低HCV RNA复制和抑制耐药突变，但是没有明显毒性。 | ||||
| 体内研究 | Telaprevir按10和25mg/kg剂量，口服处理小鼠模型，降低 HCV蛋白酶依赖的裂解和SEAP从肝脏分泌到血液中，分别降低18.7%和18.4%。Telaprevir按200mg/kg剂量处理基因型1b HCV感染人肝细胞的小鼠1周，导致HCV RNA降低和MK-0608(50mg/kg)联用处理小鼠，持续4周，可完全除去鼠体内病毒。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 与BILN 2061(一种非共价抑制剂)不一样，Telaprevir是NS3-4A蛋白酶的共价，可逆抑制剂，具有结合慢和解离慢的特性。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 含自我复制，亚基因组HCV复制的稳定Huh-7细胞，与HCV抗体实验中使用的I377neo/NS3-3'/wt复制一致。复制的细胞和Telaprevir在37℃下按指定时间温育，Telaprevir事先在含2% FBS和0.5% DMSO的DMEM培养基中稀释。使用RNeasy-96试剂盒抽提全部细胞RNA，使用定量RTPCR(QRT-PCR)实验测定IC50而测定HCV RNA复制量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Huh-7，HepG2和外周血单个核细胞(PBMC) |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为1mM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 用不同浓度Telaprevir处理细胞48小时。通过MTS实验测定细胞活力。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 注射重组腺病毒(Ad-WT-HCVpro-SEAP或Ad-MT-HCVpro-SEAP)的SCID小鼠 |
| 配制 | 在聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K-30和2%十二烷基硫酸钠中配制 |
| 剂量 | 300mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF4144-10mM | Telaprevir (HCV Protease抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF4144-5mg | Telaprevir (HCV Protease抑制剂) | 5mg |
| SF4144-25mg | Telaprevir (HCV Protease抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
