化学信息：
| 化学名 | 5-(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine |
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| 简称 | BKM120 | |
| 别名 |
NVP-BKM120, Buparlisib, NVP-BKM120, NVP-BKM-120, BKM 120, BKM-120 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C18H21F3N6O2 | |
| 分子量 | 410.39 | |
| CAS号 | 944396-07-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO82mg/ml; Ethanol2mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.22ml DMSO，或者每4.1mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2726-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)是一种选择性PI3K抑制剂，在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50分别为52nM/166nM/116nM/262nM。对VPS34，mTOR，DNAPK的作用效果下降，而对PI4Kβ几乎没有活性。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | p110α | p110δ | p110β | p110γ | Vps34 |
| IC50 | 52nM | 116nM | 166nM | 262nM | 2.4μM |
| 体外研究 | BKM120作用于解除PI3K调节的细胞系，包括A2780、U87MG、MCF7和DU145时，具有抗增殖活性，GI50为0.1-0.7nM。BKM120诱导多发性骨髓瘤细胞(ARP1、ARK、mM.1S、mM1.R和U266)凋亡，导致G1期细胞增多，S期细胞减少。BKM120诱导CD138+原代MM细胞凋亡，且作用于CD138-基质细胞时毒性较低。BKM120可引起BimS的上调和XIAP的下调。BKM120作用于人类胃癌细胞系，降低mTOR下游信号，具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突变的胃癌细胞系，可以增强p-ERK或 p-STAT3。BKM120和STAT3阻断剂联用，作用于含突变KRAS的细胞，诱导凋亡，具有协同效应，但是作用于KRAS野生型细胞没有这种效果。BKM120主要通过Aurora B激酶调节有丝分裂崩坏。 | ||||
| 体内研究 | BKM120按30、60或100mg/kg剂量作用于A2780移植瘤，完全抑制pAKTser473。BKM120按30和60mg/kg剂量作用于U87MG神经胶质瘤模型，显示抗癌活性。BKM120每天按5μM/kg剂量处理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型，导致肿瘤体积和K链水平明显降低。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | BKM120是可用于口服的生物有效的PI3K抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | BKM120溶于DMSO中，按每孔1.25μl直接加到黑色384孔板上。开始反应，25μl 10nM PI3K和5μg/ml 1-α-磷酸肌醇(PI)加到实验buffer(10mM Tris pH为7.5，5mM MgCl2，20mM NaCl，1mM DTT及0.05% CHAPS)，然后加到每孔中，随后在实验buffer中加入25μl 2μM ATP。反应进行直到50% ATP被消耗，然后加入25μl KinaseGlo溶液终止反应。终止的反应温育5分钟，然后通过荧光测定残留的ATP。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | A2780细胞 |
| 浓度 | 0-6.6μM |
| 处理时间 | 3天 |
| 方法 | A2780细胞培养在含10% FBS，L-谷氨酸，丙酮酸钠和抗生素的DMEM培养基上。细胞按每孔103个细胞的密度接种在相同培养基上，温育3到5小时。稀释溶于20mM DMSO中的BKM120。2μl稀释的BKM120溶液加到细胞培养基上，(浓度为0-6.6μM)。等体积(100μl)溶液加到96孔板中，在37℃下温育3天。使用Trilux读取荧光值而测定抑制细胞增殖的效果。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带U87MG和A2780移植瘤的雌性裸鼠 |
| 配制 | 15% Captisol |
| 剂量 | ~60mg/kg |
| 给药方式 | 每天口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2726-10mM | BKM120 (PI3K抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2726-5mg | BKM120 (PI3K抑制剂) | 5mg |
| SF2726-25mg | BKM120 (PI3K抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
