化学信息：
| 化学名 | 8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride |
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| 简称 | MK2206 | |
| 别名 |
MK 2206, MK-2206, MK-2206 dihydrochloride, MK-2206 2HCl |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C25H21N5O.2HCl | |
| 分子量 | 480.39 | |
| CAS号 | 1032350-13-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO14mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.04ml DMSO，或者每4.8mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2712-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | MK-2206 2HCl是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为8nM/12nM/65nM；对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR; Cytoskeletal Signaling | ||||
| 靶点 | Akt1 | Akt2 | Akt3 | － | － |
| IC50 | 8nM | 12nM | 65nM | － | － |
| 体外研究 | MK-2206是变构抑制剂，由pleckstrin同源结构域激活。MK-2206抑制Akt的苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt调节的下游信号分子(包括TSC2、PRAS40及核糖体S6蛋白)的磷酸化作用。与抑制Ras 突变型细胞系(如NCI-H358、NCI-H23、NCI-H1299和Calu-6)相比，MK-2206更有效地抑制Ras野生型细胞系(如A431、HCC827和NCI-H292)。MK-2206和细胞毒素药剂如erlotinib和lapatinib联用作用于肺部NCI-H460肿瘤细胞或者卵巢A2780肿瘤细胞，MK-2206也显示出协同效应。 | ||||
| 体内研究 | MK-2206和这些细胞毒素药剂联用作用于NCI-H292移植瘤，MK-2206显示出非常有效的抗癌活性。卵巢癌A2780移植瘤中，按动物体重，每千克处理240mg MK-2206，则可抑制70%以上的Akt1/2在苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的磷酸化，导致肿瘤生长抑制率达到60%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | MK-2206是第一个进入临床研究阶段的Akt小分子变构抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过得到的GSK生物素肽段基质测定Akt激酶。使用含镧系金属螯合物偶联单抗的均相时间分辨荧光(HTRF)测定肽段磷酸化程度，这种单抗专门作用于与链霉亲和素——藻蓝素(SA-APC)载体相结合的磷酸化作用，SA-APC载体可以结合到肽段的部分生物素上。当镧系金属螯合物与藻蓝素相接触时，无辐射的能量从镧系金属螯合物传递给藻蓝素，然后藻蓝素发射波值为655纳米的光线。工作液：100X蛋白酶抑制剂混合物(PIC)：1mg/ml苯甲脒，0.5mg/ml抑肽素，0.5mg/ml亮抑肽酶，0.5mg/ml抑肽酶。10X实验buffer：500mM HEPES(pH为7.5)，1% PEG，16.6mM EDTA，1mM EGTA，1% BSA，20mM 9-甘油磷酸。抑制buffer：50mM HEPES(pH为7.3)，16.6mM EDTA，0.1% BSA，0.1% Triton X-100，0.17nM标记的单抗，0.0067mg/ml SA-APC。ATP/MgCl2工作液：1X 实验buffer，1mM DTT，1X PIC，5% 甘油，激活的Akt。肽段工作液：1X实验buffer，1mM DTT，1X PIC，5%甘油 2 TM GSK生物素肽段。工作液加到合适的孔中，然后加入总负荷为16的ATP/MgCl2，反应开始。含MK-2206的实验组和对照组加入总负荷为10的肽段工作液。然后加入总负荷为13的酶液，混匀。反应进行50分钟，然后加入总负荷为60的均相时间分辨荧光抑制buffer停止反应。阻断的反应在室温下温育30分钟以上，然后使用仪器读数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | A431，HCC827，NCI-H292，NCI-H358，NCI-H23，NCI-H1299，Calu-6和NCI-H460细胞 |
| 浓度 | 0，0.3，1和3μM |
| 处理时间 | 72或96小时 |
| 方法 | MK-2206溶解在DMSO中，在实验使用前用培养基稀释。细胞按2~3×103密度接种在96孔板上，温育24小时。MK-2206(分为0、0.3、1和3μMol四组)处理细胞，72或者96小时后，测定细胞增殖情况。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带SK-OV-3，NCI-H292，HCC70，PC-3和NCI-H460模型的雄性CD1裸鼠 |
| 配制 | 30% Captisol |
| 剂量 | 120mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2712-10mM | MK2206 (Akt抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2712-5mg | MK2206 (Akt抑制剂) | 5mg |
| SF2712-25mg | MK2206 (Akt抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
