化学信息：
| 化学名 | 6-[(R)-amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methylquinolin-2-one |
|
| 简称 | Tipifarnib | |
| 别名 |
IND 58359, R115777, R 115777, R-115777, Zarnestra |
|
| 中文名 | 替吡法尼 | |
| 化学式 | C27H22Cl2N4O | |
| 分子量 | 489.4 | |
| CAS号 | 192185-72-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO14mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.02ml DMSO，或者每4.89mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7185-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Tipifarnib是一种有效的，特异性farnesyltransferase (FTase)抑制剂，作用于H-ras或N-ras突变细胞，具有最显著的抗增殖作用效果。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Metabolism | ||||
| 靶点 | Ftase | － | － | － | － |
| IC50 | 0.6nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | 与DMSO处理的LGL T细胞相比，用5μM Tipifarnib处理72小时，凋亡细胞百分率明显高很多。使用健康捐赠者提供的T细胞，Tipifarnib按剂量依赖性降低IFNγ阳性细胞百分率。在沉淀物中，与DMSO相比，Tipifarnib降低激活型Ras的数量。在体外，Tipifarnib浓度低于10nM时，选择性在克隆性骨髓增生异常综合征(MDS)造血作用中产生毒性，当白细胞存在时这种作用更显著。用Tipifarnib处理72小时，正常MDS前体表达出等量的DiOC3和膜联蛋白V。Tipifarnib和10nM 4-OH-tamoxifen联用，在有E2存在时，使IC50值降低8倍，从400nM降低到50nM。 | ||||
| 体内研究 | 与单独使用E2处理的肿瘤相比，E2联用R115777处理的肿瘤中Ki-67降低。与分别单独使用Tamoxifen或R115777相比，Tamoxifen和R115777联用导致Ki-67明显降。然而，在不同组别中凋亡没有明显区别。R115777单独处理也降低CTI。Tamoxifen和R115777或R115777及E2联用作用于降低CTI更有效，可以导致肿瘤体积降低。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | A potent and selective farnesyl protein transferase inhibitor with significant antitumor effects. | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 选定的MACS CD34+细胞 |
| 浓度 | 2.5，10，25和50nM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 选定的MACS CD34+细胞接种在含1%牛血清蛋白的甲基纤维素培养基上，3U/ml重组人类(rh)促红细胞生成素，104M 2-巯基乙醇，2mM L-谷氨酸，及如下细胞因子：50ng/ml rh干细胞因子，20ng/ml rh GM-CSF，20ng/ml rh IL-3，20ng/ml rh IL-6和20ng/ml rh G-CSF。第一天，对照组加入DMSO，实验组分别加浓度为2.5、10、25和50nM的Tipifarnib。在含5% CO2的湿润孵卵器中37℃环境下温育14天后，获得群落数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 切除卵巢的雌性Ncr foxhead裸鼠 |
| 配制 | 20% w/v β-环糊精(pH 2.5) |
| 剂量 | 50mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD7185-10mM | Tipifarnib ( FTase抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD7185-5mg | Tipifarnib ( FTase抑制剂) | 5mg |
| SD7185-25mg | Tipifarnib ( FTase抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
