化学信息：
| 化学名 | (E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide |
|
| 简称 | FK866 | |
| 别名 |
APO 866, APO-866, APO866, FK 866, FK-866, FK866 cpd |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C24H29N3O2 | |
| 分子量 | 391.51 | |
| CAS号 | 658084-64-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol78mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.28ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7257-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | FK866 (APO866, Daporinad)有效抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶(NMPRTase)，无细胞试验中IC50为0.09nM。Phase 1/2。 | ||||
| 信号通路 | Metabolism | ||||
| 靶点 | NMPRTase | － | － | － | － |
| IC50 | 0.09nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | APO866在0.09-27nM的低浓度范围内会在41血液恶性肿瘤细胞中诱导产生细胞毒性，包括急性髓细胞白血病[AML]、急性淋巴细胞白血病[ALL]、套细胞淋巴瘤[MCL]、慢性淋巴细胞白血病[CLL]和T细胞淋巴瘤，这种毒性具有剂量依赖特性。APO866在0-10nM的低浓度范围内会诱导细胞死亡，这一效果与线粒体膜去极化有关而与半胱天冬酶的激活无关。APO866在0-10nM的浓度范围内会诱导胞内NAD和ATP 的损耗和多种血液肿瘤细胞的死亡，这一效果具有剂量依赖特性。10nM APO866会抑制HFFF2细胞内PBEF诱导的MMP-3、CCL2和CXCL8的分泌。 | ||||
| 体内研究 | 用C.B.-17 SCID小鼠建立人急性髓细胞白血病，淋巴母细胞淋巴瘤和白血病的异种移植模型，腹腔注射APO866，一天两次，一次20mg/kg一周4天，重复三周以上可以抑制肿瘤生长。对于携带CIA的小鼠，0.12mg/kg/小时剂量的APO866可以通过抑制PBEF来防止关节破坏和白细胞浸润。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 41血液恶性肿瘤细胞系 |
| 浓度 | 0-10nM |
| 处理时间 | 72小时或96小时 |
| 方法 | MTT分析流程，细胞按每毫升0.5×106个的密度接种到96孔板，接种三份。将APO866(0.01nM-100nM)加到50μl培养基中, 空白培养基作为对照。孵育72或96小时后每孔加入15μl染料溶液继续孵育4小时。 然后每孔加入100μl终止液孵育1小时，用分光光度计测量570nM处吸光度。台盼蓝染色分析流程，细胞按每孔0.5×105个接种到6孔板，每孔加入1ml培养基，在含有或缺少APO866的情况下孵育96小时。每孔取10μl细胞样品与10μl台盼蓝孵育1分钟(体积比1：1)。细胞存活情况通过计算未染色的细胞个数来获得。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 人急性髓细胞白血病，淋巴瘤以及白血病的C.B.-17 SCID小鼠异种移植模型 |
| 配制 | 用0.9%生理盐水配制 |
| 剂量 | 20mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射一天两次，连续四天，重复3周以上 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD7257-10mM | FK866 (Transferase抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD7257-5mg | FK866 (Transferase抑制剂) | 5mg |
| SD7257-25mg | FK866 (Transferase抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
