化学信息：
| 化学名 | [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone |
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| 简称 | Cobimetinib | |
| 别名 |
GDC-0973, RG7420, XL518, GDC 0973, GDC0973, XL 518, XL-518 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C21H21F3IN3O2 | |
| 分子量 | 531.31 | |
| CAS号 | 934660-93-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol47mg/ml warming |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.31mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5942-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50为4.2nM。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | MEK1 | － | － | － | － |
| IC50 | 4.2nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Cobimetinib对一组广泛类型的肿瘤细胞的生长表现出强烈的抑制活性，特别是对BRAF或KRAS突变型癌细胞系。结合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058细胞中导致生存能力降低，通路抑制，以及细胞凋亡增加。GDC-0973和vemurafenib联合给药显著增加所有BRAFV600E系中细胞膜上减少的GLUT-1水平。 | ||||
| 体内研究 | 在负荷BRAFV600E和KRAS突变型肿瘤的小鼠体内，Cobimetinib (10mg/kg, p.o.)产生抗肿瘤作用，结合GDC-0973和GDC-0941能够提高疗效。在负荷耐药的A375异种移植物小鼠体内，GDC-0973与GDC-0941结合诱导己糖激酶II，c-RAF、Ksr和p-MEK蛋白质的水平减少。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | Human 888MEL (BRAFV600E) mutant melanoma cell lines |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 4 days |
| 方法 | Cells are plated in quadruplicate at a density of 3,000 per well in 384-well plates in normal growth medium and allowed to adhere overnight. Compounds are added in 10 concentrations based on a 3-fold dilution series. Cell viability is measured 72h later using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷Molm-13，Molm-16，MX-1，DLD-1，HCT-116，LoVo，FaDu，537MEL，A2058，A2058-X1，A375，A375.X1，A427，A549，Calu-6，EBC-1，NCI-H441，NCI-H2122，NCI-H460，NCI-H520.X1，SKOV-3，KP4-X1.1，MiaPaCa-2，22Rv1，DU-145.X1，S，NCI-H69异种移植瘤的小鼠 |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | 10mg/kg |
| 给药方式 | p.o. |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5942-10mM | Cobimetinib (MEK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5942-5mg | Cobimetinib (MEK抑制剂) | 5mg |
| SD5942-25mg | Cobimetinib (MEK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
