化学信息：
| 化学名 | 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide |
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| 简称 | Selumetinib | |
| 别名 |
AZD6244, AZD-6244, AZD 6244, ARRY142886, ARRY-142886, ARRY 142886 |
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| 中文名 | 司美替尼 | |
| 化学式 | C17H15BrClFN4O3 | |
| 分子量 | 457.68 | |
| CAS号 | 606143-52-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO91mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.09ml DMSO，或者每4.58mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5933-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Selumetinib (AZD6244)是一种有效，高选择性的MEK1抑制剂，无细胞试验中IC50为14nM，也抑制ERK1/2磷酸化，IC50为10nM，对p38α、MKK6、EGFR、ErbB2、ERK2、B-Raf等没有抑制作用。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | MEK1 | － | － | － | － |
| IC50 | 14nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | AZD6244是ATP非竞争性的抑制剂，在IC50浓度小于40nM时使ERK1/2的磷酸化作用失活。AZD6244也通过抑制ERK1/2和p90RSK的磷酸化抑制原代HCC细胞的生长，同时伴随着caspase-3和caspase-7分裂的加强，及断裂的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的增多。AZD6244在P38、JNK、PI3K及MEK5/ERK5通路中的作用不大。AZD6244对感知乳腺癌细胞系中的raf突变和非小细胞肺癌细胞系中的ras突变很灵敏。 | ||||
| 体内研究 | 活体研究显示AZD6244在2-1318、5-1318及26-1004 4-1318移植物中明显抑制ERK1/2的磷酸化，并且在原代2-1318细胞中通过激活caspase通路诱导细胞凋亡。HT-29移植瘤是携带B-raf突变的直肠瘤模型，AZD6244在100mg/kg剂量时可以抑制HT-29移植瘤中肿瘤的增长，并且AZD6244作用下的肿瘤指数比吉西他滨作用下的肿瘤指数要好。另外，AZD6244可以抑制HCC移植瘤的增长，HCC移植瘤的增长与细胞凋亡的增多，及细胞周期调控的减量调节有关。包括：cyclin D1、cdc-2、CDK2、CDK4、cyclin B1及c-Myc。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | AZD6244是第一个处于随机二期研究的MEK抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在杆状病毒感染的hi5昆虫细胞中表达的组成型的氮端用六聚组氨酸标记的MEK1，通过金属亲和层析、离子交换及凝胶过滤纯化。MEK1的活性评估通过测量[γ-33P]ATP作用于ERK2的示踪[γ-33P]磷酸的渗透率。实验在96孔板中进行，保温混合物由25mM HEPES(pH 7.4)，10mM MgCl2，5mM β-甘油磷酸，100μM原钒酸钠，5mM DTT，5nM MEK1，1μM ERK2和AZD6244(溶解在1% DMSO)组成。加入10μM ATP(0.5μC k[γ-33P]ATP/每孔)反应开始，然后在室温下温育45分钟。加入同等量的25%的三氯乙酸反应停止，使蛋白沉淀。沉淀的蛋白加到玻璃纤维过滤板上，用0.5%的磷酸冲洗掉过量的示踪ATP，然后在液体闪烁计数管中计算放射性。通过在反应混合物中改变ATP的量来决定ATP相关性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 原代HCC细胞系包括2-1318，4-1318和26-1004细胞 |
| 浓度 | 10μM左右 |
| 处理时间 | 24或48小时 |
| 方法 | 肿瘤细胞按2.0×104密度接种，温育48小时，然后用培养基清洗细胞两次。用不同浓度的AZD6244处理细胞24小时或者48小时。细胞活力通过MTT实验来测定。用溴脱氧核苷尿嘧啶试剂盒测定细胞增殖。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带HCC移植瘤的SCID鼠 |
| 配制 | 溶于水中 |
| 剂量 | 50或100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5933-10mM | Selumetinib (MEK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5933-5mg | Selumetinib (MEK抑制剂) | 5mg |
| SD5933-25mg | Selumetinib (MEK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
