化学信息：
| 化学名 | 5-(2,6-dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenyl)sulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one |
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| 简称 | VX745 | |
| 别名 |
VX-745, VX 745 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C19H9Cl2F2N3OS | |
| 分子量 | 436.26 | |
| CAS号 | 209410-46-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO15mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.15ml DMSO，或者每4.36mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5964-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | VX-745是一种有效的，选择性p38α抑制剂，IC50为10nM，比作用于p38β选择性高22倍，对p38γ没有抑制作用。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | p38α | p38β | － | － | － |
| IC50 | 10nM | 220nM | － | － | － |
| 体外研究 | VX-745选择性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分别为10nM和220nM，但是对p38γ MAPK和其他激酶没有作用效果，IC50大于20μM。人类外周血管单核细胞(PBMC)实验中，VX-745抑制IL-1β和TNF时IC50分别为56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα，诱导的IL-6和IL-8产生，且抑制LPS和IL-1β调节的COX-2合成。60nM-20μM VX-745作用于骨髓基质细胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌，不影响细胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α诱导的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通过MM细胞粘附到BMSCs，抑制MM细胞增殖和IL-6分泌，说明VX-745能抑制旁分泌MM细胞生长，且能克服细胞粘附相关耐药性。 | ||||
| 体内研究 | VX-745有效治疗鼠的佐剂性关节炎，ED50为5mg/kg。VX-745作用于佐剂性关节炎鼠，抑制骨重吸收达93%，抑制炎症发生达56%。VX-745作用于软骨诱导性关节炎，呈现剂量反应降低。2.5、5和10mg/kgVX-745作用于II型胶原诱导的关节炎鼠模型，与对照组相比，在炎症作用方面分别提高27%、31%和44%。此外，VX-745保护32-39%的骨骼和软骨。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | VX-745是有效的，选择性p38α和p38β MAPK抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过光度偶联酶实验获得抑制p38α和p38β同系物的IC50值。在0.1M HEPES buffer[pH为7.5，包含10%甘油，10mM MgCl2，2.5mM烯醇丙酮酸膦酸，200μM NADH，150μg/ml丙酮酸激酶，50μg/ml乳酸脱氢酶，及200μM EGF受体肽(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)]中，混合浓度的酶(15nM p38α或p38β)和溶于DMSO的VX-745在30℃下温育10分钟。加入100μM(p38α)和70μM ATP(p38β)反应开始。340nm处测定的吸光值随反应速率而降低。测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人类骨髓基质细胞(BMSCs)和多发性骨髓瘤(MM)细胞 |
| 浓度 | 60nM-20μM，溶于DMSO。 |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | BMSCs(每孔5×104个细胞)或MM细胞(每孔3×104个细胞)在96孔板上37℃下温育48小时。测定 [3H]-胸甘([3H]TdR)摄入率而测定DNA合成。细胞和[3H]TdR(每孔0.5μCi)在48小时培养期的最后8小时间进行脉冲处理。测定MTT染料吸光值而测定VX-745抑制MM细胞和BMSCs生长的效果。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | II型胶原诱导的关节炎(CIA)鼠模型(DBA/1J) |
| 配制 | 溶于100%聚乙二醇 |
| 剂量 | 2.5，5和10mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂，每天两次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5964-10mM | VX745 (p38 MAPK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5964-5mg | VX745 (p38 MAPK抑制剂) | 5mg |
| SD5964-25mg | VX745 (p38 MAPK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
