化学信息：
| 化学名 | 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one |
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| 简称 | MK1775 | |
| 别名 |
AZD1775, AZD 1775, AZD-1775, MK 1775, MK-1775 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C27H32N8O2 | |
| 分子量 | 500.6 | |
| CAS号 | 955365-80-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO80mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.01mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6677-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | MK-1775是一种有效的，选择性Wee1抑制剂，无细胞试验中IC50为5.2nM；阻碍G2期DNA损伤检验点。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Cell Cycle | ||||
| 靶点 | Wee1 | － | － | － | － |
| IC50 | 5.2nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | MK-1775以ATP竞争的方式抑制Wee1激酶。与作用于Wee1相比，MK-1775对Yes的效能低2-到3-倍，IC50为14nM，对7种其他激酶的效能低10倍，1μM浓度下抑制率>80%，比对人Myt 1选择性高100倍以上，并抑制周期蛋白依赖性激酶1(CDC2)在可选择位点(Thr14)的磷酸化作用。通过阻断负荷突变型p53的WiDr细胞中Wee1活性，废止DNA损伤检控点，MK-1775治疗抑制Tyr15 (CDC2Y15)位点的CDC2基础磷酸化作用，EC50为49nM，并剂量依赖性抑制gemcitabine-、carboplatin-或cisplatin-诱导的CDC2磷酸化和细胞周期阻滞，EC50分别为82nM和81nM、180nM和163nM以及159nM和160nM。30-100nM的MK-1775单独治疗在WiDr和H1299细胞中没有显著的抗增殖作用，而300nM的MK-1775足以抑制>80%的Wee1，表现出温和但显著的抗增殖作用，在WiDr和H1299细胞中抑制率分别为34.1%和28.4%。 | ||||
| 体内研究 | MK-1775(~20mg/kg)单独治疗对WiDr异种移植物表现出最小的抗肿瘤作用，在大鼠体内第3天时T/C为69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53异种移植模型中，MK-1775单独的抗肿瘤效能是温和的。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 首个报道的Wee1抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 使用重组人Wee1。激酶反应使用10μM ATP，1.0μCi [γ-33P]ATP和2.5μg poly(Lys, Tyr)作为底物，在逐渐增加浓度的MK-1775存在下，在30℃环境中进行30分钟。整合到底物的放射性被捕获到MultiScreen-PH平板，在液体闪烁计数器上计数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | WiDr，NCI-H1299，TOV21G和HeLa细胞 |
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度为~10μM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | 细胞在gemcitabine存在或不存在下处理24小时，然后用MK-1775再处理24小时。细胞活性使用SpectraMax通过WST-8试剂盒测定。细胞内caspase-3/7活性使用Caspase-3/7 Glo试剂盒测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷WiDr、HeLa-luc或TOV21G-shp53肿瘤的免疫缺陷裸鼠(F344/NJcl-rnu) |
| 配制 | 在0.5%甲基纤维素溶液载体中制备 |
| 剂量 | ~20mg/kg/day |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC6677-10mM | MK1775 (Wee1抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC6677-5mg | MK1775 (Wee1抑制剂) | 5mg |
| SC6677-25mg | MK1775 (Wee1抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
