化学信息：
| 化学名 | 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one |
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| 简称 | Torin 2 | |
| 别名 |
Torin2; Torin-2; torin2 compound |
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| 中文名 | － | |
| 化学式 | C24H15F3N4O | |
| 分子量 | 432.4 | |
| CAS号 | 1223001-51-1 | |
| 纯度 | ≥98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 20mg/ml; Ethanol <1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.32mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0321-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Torin 2是一种有效的选择性mTOR抑制剂，在p53−/− MEFs细胞系中IC50为0.25nM；作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍，并且改善了药代动力学性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK，在PC3细胞系中EC50分别为28nM/35nM/118nM。 | ||||
| 信号通路 | mTOR Signaling | ||||
| 靶点 | mTOR | ATM | ATR | DNA-PK | － |
| IC50 | 0.25nM | 28nM(EC50) | 35nM(EC50) | 118nM(EC50) | － |
| 体外研究 | Torin 2与PI3Kγ具有相同的结合模式，V882作为铰链结合点，在内部疏水袋Y867，D841和D964再提供三个作用于氨基比林侧链的氢键，类似于mTOR的Y2225，D2195和D2357。 Torin 2抑制mTORC1，因此通过促进其核转运激活TFEB，EC50为1.666mM。 Torin 2(<50nM)引起MZ-CRC-1和TT细胞的活性显著减少。Torin 2 (100nM)使MZ-CRC-1和TT细胞的迁移显著减少。 | ||||
| 体内研究 | 在小鼠肝微粒体稳定性试验中，Torin 2表现出>95%的药效学响应，和11.7分钟的半衰期。Torin 2静脉内或口服给药后，在雄性Swiss albino小鼠体内表现出最好的生物利用度(51%)，短 的半衰期(0.72小时)和低清除率(19.6ml/min/kg)。在Th-MYCN小鼠体内，Torin 2(20mg/kg)消除MYCN肿瘤，减少MYCN蛋白质水平，并诱导细胞凋亡。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 对mTOR的细胞IC50值使用p53−/− MEFs测定。细胞用载体或逐渐增减浓度的Torin 2处理1小时，然后裂解。S6K1 Thr-389的磷酸化使用磷酸-特异性抗体进行免疫印迹监测。同时，对PI3Ka的细胞IC50值，在p53−/−/mlST8−/−MEFs或表达S473D突变体Akt1的人PC3细胞中，基于Akt Thr-308的磷酸化进行测定。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MZ-CRC-1和TT细胞 |
| 浓度 | 50nM |
| 处理时间 | 3天或5天 |
| 方法 | 对于活性测定，MZ-CRC-1和TT细胞以一式四份接种在96孔板(1.0×104细胞/孔)，培养基分别包含2.5%和4% FBS。24小时后，细胞用Torin 2处理。在指定时间点，细胞与10μl CellTiter96 AQueous One溶液在100μl培养基中培育3小时，吸光度在490nM下测量。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雄性Swiss albino小鼠 |
| 配制 | 首先以25mg/ml溶解在100% N-甲基-2-吡咯烷酮中，然后以1:4用无菌50% PEG400稀释，再用于注射 |
| 剂量 | 25mg/kg |
| 给药方式 | 静脉内或口服给药 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0321-10mM | Torin 2 (mTOR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0321-5mg | Torin 2 (mTOR抑制剂) | 5mg |
| SC0321-25mg | Torin 2 (mTOR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
