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产品简介
产品简介：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 | 产品价格 |
| SC0110-10mM | SB-743921 (KSP抑制剂) | 10mM×0.2ml | 277.00元 |
| SC0110-5mg | SB-743921 (KSP抑制剂) | 5mg | 835.00元 |
| SC0110-25mg | SB-743921 (KSP抑制剂) | 25mg | 2860.00元 |
化学信息：
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生物信息：
产品描述 |
SB743921是一种kinesin spindle protein(KSP)(纺锤体驱动蛋白)抑制剂，Ki为0.1 nM，对MKLP1、Kin2、Kif1A、Kif15、KHC、Kif4和CENP-E几乎没有亲和力。Phase 1/2。 |
信号通路 |
Cytoskeletal Signaling |
靶点 |
KSP(MX1 cells) | KSP(Colo205 cells) | KSP | KSP(SKOV3 cells) | KSP(MV552 cells) |
IC50 |
0.06nM | 0.07nM | 0.1nM(Ki) | 0.2nM | 1.7nM |
体外研究 |
SB743921对于人和鼠的KSP的Ki值分别是0.1nM和0.12nM，而对其它的驱动蛋白MKLP1和Kin2，其Ki值则大于70μM。SB743921阻断了功能性有丝分裂纺锤体的组装，因此能将细胞阻断在有丝分裂期并随后导致细胞坏死。SB743921对Ispinesib的效能已经分别在生化和细胞实验中得到改善。 |
体内研究 |
在体内SB-743921能有效抑制P388白血病。不同于紫杉烷，SB-743921对广谱肿瘤模型都有显著效应。SB-743921对异种移植人的肿瘤Colo205(完全回归)，MCF-7、SK-MES、H69、OVCAR-3(完全和部分回归)和HT-29、MX-1、MDA-MB-231、A2780(肿瘤生长延迟)都能产生抑制增长的活性。SB-743921不会引起经常与微管蛋白相关的神经病变。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
SB743921是第二代KSP抑制剂 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 |
方法 |
用大肠杆菌BL21(DE3)表达COOH端标记6个组氨酸的KSP蛋白的马达结构域(1-360位氨基酸)。在microfluidizer中用裂解液[50mM Tris-HCl、50mM KCl、10mM咪唑、2mM MgCl2、8mM β-巯基乙醇、0.1mM ATP(pH 7.4)]裂解菌体，在用Ni-NTA琼脂糖亲和层析的方法纯化蛋白，并用洗脱液[50mM PIPES、10%蔗糖、300mM咪唑、50mM KCl、2mM MgCl2、8mM β-巯基乙醇、0.1mM ATP(pH 6.8)]将蛋白洗脱下来。丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测系统能够将ADP外露部分与NADH的氧机偶联，因此可以利用这个系统来测量ATPase的活性的稳定性。然后检测340nM的吸光度变化。所有生化实验都在PEM25的缓冲液[25mM Pipes/KOH(pH 6.8)、2mM MgCl2、1mM EGTA]中进行，而实验涉及微管时则需要另加10μM SB743921。可以用中止流仪器通过检测MANT-ATP荧光的减少来检测ADP的释放率。也可以用7-二乙氨-3-((((2顺丁烯二酰亚氨)乙烷基)氨基)羰基)香豆素(MDCC)染料修饰Pi，然后通过中止流仪器检测Pi的释放率。之后可以做出KSP抑制剂的剂量响应曲线，用酶浓度明确修正结果后，就可以估算出KSP抑制剂的Ki值。微管蛋白的聚合则可以通过检测340nM处吸光度的变化来测量，反应体系为100μl，在96孔板中进行，并将酶标仪的孵育温度设置成37℃。 |
| 细胞实验 |
细胞系 |
HeLa细胞 |
浓度 |
1μM |
处理时间 |
24小时 |
方法 |
用含10% FCS的RPMI 1640培养基，在5% CO2的条件下培养包括HeLa细胞在内的所有细胞。在96孔微量滴定板中利用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyme thoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium我们检测了48小时内连续稀释的SB743921对DMSO处理的细胞的生长抑制作用。将用DMSO处理的细胞的吸光度比率当成细胞的生长情况，绘制成浓度对应的四参数曲线。从拟合曲线中可以推测出细胞生长被抑制50%时的药物浓度。可以用碘化丙啶染色及流式细胞技术估测用1μM SB743921处理或不用SB743921处理的HeLa细胞中的DNA含量。还可以用免疫荧光的技术来检测，首先用1μM SB743921处理HeLa细胞24小时，再用2%甲醛固定，通透后再用DM1-α、anti-γ-tubulin和1μg/ml 4′,6-diamidino-2-phenylindole染色，再用Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG和Rhodamine-X goat antimouse IgG孵育，最后拍照得到免疫荧光结果的图片。图片是用DeltaVision Restoration Microscopy System放大600倍得到的。收集Z stacks(0.2μM)的结果并把模糊的信息通过约束迭代卷积去除掉。然后把Z stacks压缩成单像平面。 |
| 动物实验 |
动物模型 |
携带淋巴球性白血病细胞P388的雌性BDF1小鼠 |
配制 |
2%二甲基乙酰胺+2%聚氧乙烯蓖麻油+96%酸化水[pH 5.0] |
剂量 |
7.5mg/kg-30mg/kg |
给药方式 |
腹腔注射 |
参考文献：
1.Jackson JR, et al. AACR. 2006; Abst 0906.
2.Sakowicz R, et al. Cancer Res. 2004; 64(9):3276-3280.
包装清单：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| SC0110-10mM | SB-743921 (KSP抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0110-5mg | SB-743921 (KSP抑制剂) | 5mg |
| SC0110-25mg | SB-743921 (KSP抑制剂) | 25mg |
| - | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明
使用说明：
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒，以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液，可直接稀释使用。对于固体，请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献，或者根据实验目的，
以及所培养的特定细胞和组织，通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页：
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm
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