化学信息：
| 化学名 | (2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]-N-[(7S)-5-methyl-6-oxo-7H-benzo[d][1]benzazepin-7-yl]propanamide |
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| 简称 | YO-01027 | |
| 别名 |
Dibenzazepine, YO 01027, Deshydroxy LY 411575, Gamma-Secretase Inhibitor XX |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C26H23F2N3O3 | |
| 分子量 | 463.48 | |
| CAS号 | 209984-56-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO92mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.08ml DMSO，或者每4.63mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4175-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | YO-01027 (Dibenzazepine)是一种二肽γ-secretase抑制剂，作用于APPL和Notch分裂，无细胞试验中IC50分别为2.6nM和2.9nM。 | ||||
| 信号通路 | Proteases; Stem Cells & Wnt; Neuronal Signaling | ||||
| 靶点 | γ secretase(APPL) | γ secretase(Notch) | － | － | － |
| IC50 | 2.6nM | 2.9nM | － | － | － |
| 体外研究 | YO-01027直接与γ-分泌酶复合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐渐增加浓度的YO-01027对表达APPL或Notch的细胞给药，导致APPL CTF片段逐渐积累，并完全地剂量依赖性减少NICD产生。10μM YO-01027减少乳腺癌干细胞(BCSC)数量和活性。一项最近的研究表明，YO-01027通过Notch抑制，浓度依赖性削弱融合前和融合阶段未分化细胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有丝分裂后不同阶段的细胞中无此作用。 | ||||
| 体内研究 | YO-01027，在细胞注射的当天和随后的3天以1mg/ml的剂量腹腔注射，显著减少MCF7肿瘤，而对MDA-MB-231肿瘤没有作用，与对照组小鼠(18-28天)相比，也会增加潜伏期。YO-01027处理MCF7肿瘤，会显著减少肿瘤体积。YO-01027对C57BL/6小鼠进行处理，抑制上皮细胞增殖，并剂量依赖性诱导肠腺瘤中杯状细胞分化。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 对于YO-01027，先导实验通过范围为0.1nM到250nM的不同药物浓度进行，以测定YO-01027的有效线性范围和最大抑制剂量。采集蛋白质6小时之前，根据Notch或APPL表达的诱导，YO-01027以所需浓度加入S2细胞培养基。对于每个样品，YO-01027也以相应浓度在裂解缓冲液中，用于蛋白质萃取和免疫印迹分析。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | BCSC |
| 浓度 | 10μM |
| 处理时间 | 3天 |
| 方法 | 细胞以≤1×106重悬浮在100μl分类缓冲液中(包含0.5%牛血清的PBS，2mM EDTA)，并与结合前初级抗体BEREP4-FITC (1:10)，CD44-APC (1:20)和CD24-PE (1:10)在4℃下培育10分钟。将细胞在PBS中洗涤，在800×g下离心2分钟。对于分析，细胞重悬浮在500μl分类缓冲液中，荧光性使用FACSCalibur测量，并使用WinMIDI 2.8分析。对于分类，细胞与初级抗体培育后，重悬浮在1×HBSS中。HBSS作为鞘液，在16 p.s.i.下使用FACSAria对细胞进行分类。FACS分选出的CD24low细胞群是CD24阳性细胞加上所有CD24阴性细胞的五分之一。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | C57BL/6小鼠 |
| 配制 | YO-01027悬浮在0.5% (w/v)羟丙基甲基纤维素(甲基纤维素 E4M)和0.1% (w/v) Tween 80水溶液中 |
| 剂量 | 0，3，10，30μMol/kg |
| 给药方式 | 每天腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF4175-10mM | YO-01027 (Gamma-secretase抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF4175-5mg | YO-01027 (Gamma-secretase抑制剂) | 5mg |
| SF4175-25mg | YO-01027 (Gamma-secretase抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
