化学信息：
| 化学名 | N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-3-(2-fluoro-4-iodoanilino)pyridine-4-carboxamide |
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| 简称 | AS703026 | |
| 别名 |
AS 703026, AS-703026, MSC-1236369B, Pimasertib |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C15H15FIN3O3 | |
| 分子量 | 431.2 | |
| CAS号 | 1236699-92-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO86mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.31mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5982-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Pimasertib (AS-703026)是一种高度选择性的，有效的，ATP非竞争性的，MEK1/2变构抑制剂，在MM细胞系中IC50为5nM-2μM。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | MEK1/2 (MM cell line) | － | － | － | － |
| IC50 | 5nM-2μM | － | － | － | － |
| 体外研究 | AS703026是新型选择性，口服生物有效性的MEK1/2抑制剂，结合到特定MEK变构位点，具有强激酶选择性。AS703026抑制人类多发性骨髓瘤细胞(包括U266和INA-6细胞)生长和存活，IC50分别为5和11nM。细胞周期停在G0-G1期可调节AS703026的抑制效果，且伴随着MAF致癌基因表达的降低。AS703026作用于MM细胞，通过裂解caspase-3和PARP诱导凋亡。AS703026可有效治疗突变的结肠直肠癌。10μM AS703026作用于携带K-Ras(D-MUT)突变等位基因的人类结肠直肠癌细胞，有效抑制ERK通路，增殖和转化。 | ||||
| 体内研究 | 15和30mg/kg AS703026作用于人类浆细胞H929MM移植瘤，明显抑制肿瘤生长，与pERK1/2的下调有关，包括PARP裂解和微管下降。10mg/kg AS703026作用于人类K-Ras突变(D-MUT)的结肠直肠移植瘤，抑制肿瘤生长，且明显降低p-ERK level水平。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | AS703026是新型，高选择性，有效的MEK1/2变构抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | AS703026溶于DMSO，最终DMSO浓度为2.5%。激活的双磷酸化MEK(pp-MEK)实验包含40μM 33P-γATP (AppKm 8.5μM)，0.5nM人类激活的MEK1或MEK2，1μM激酶无效的ERK2(AppKm 0.73μM)。所有实验Buffer包含20mM HEPES(pH为7.2)，5mM 2-巯基乙醇，0.15mg/ml BSA和10mM MgCl2。所有实验中33P-ATP的最终浓度为0.02μCi/μl。转移30μl反应混合物到包含12.5% TCA的Durapore 0.45μm滤板上，40分钟后，终止pp-MEK激酶反应。烘干滤板，在TopCount上用液体闪烁计数器读数。分析浓度反应数据，测定IC50值。测定起始未磷酸化的MEK(u-MEK)的IC50值，0.2nM重组人类MEK1或MEK2和AS703026在反应buffer中预温育40分钟。加入20nM B-Raf V600E和30μM ATP，10分钟后，开始磷酸化/激活反应。加入B-Raf抑制剂SB590885(终浓度为100nM)终止B-Raf活性，在反应Buffer中加入1μM KD-ERK2和0.02μCi/μl 33P-ATP测定MEK激酶活性。转移30μl反应混合物到Durapore滤板上，90分钟后，激酶反应终止。然后读数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U266和INA-6细胞 |
| 浓度 | 2nM-20μM(储存：10mM溶于DMSO) |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 测定[3H]胸甘渗透率和MTT染料吸光值而测定AS703026细胞毒性。细胞按每孔1×104个培养在96孔板上，培养3天。进行[3H]胸甘渗透试验，细胞和每孔18.5kBq [3H]胸甘脉冲6小时，收集到玻璃纤维滤板上，使用β-闪烁计数器读数。通过碘化丙啶(PI)染色，使用液式细胞计检查分析细胞周期。通过膜联蛋白-V/PI染色和液式细胞计检查数据分析测定AS703026诱导的凋亡。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带H929mM移植瘤的CB17 (SCID)鼠 |
| 配制 | 10mg/ml，溶于0.5%羧甲基纤维素/0.25% Tween-20 |
| 剂量 | 15或30mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂，每天两次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5982-10mM | AS703026 (MEK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5982-5mg | AS703026 (MEK抑制剂) | 5mg |
| SD5982-25mg | AS703026 (MEK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
