化学信息：
| 化学名 | N-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzamide |
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| 简称 | PD0325901 | |
| 别名 |
PD325901, PD-325901, PD-0325901, PD 325901, PD 0325901 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C16H14F3IN2O4 | |
| 分子量 | 482.19 | |
| CAS号 | 391210-10-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO96mg/ml; Ethanol40mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.04ml DMSO，或者每4.82mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5924-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PD0325901是一种选择性的，非ATP竞争性MEK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.33nM，对ERK1和ERK2磷酸化抑制作用比CI-1040强500倍左右。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | MEK | － | － | － | － |
| IC50 | 0.33nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | PD-0325901比另一种MEK抑制剂CI-1040具有更高的渗透率。与CI-1040相比，PD0325901可以到达体系的更深层。PD0325901是非ATP竞争性的MAPK激酶MEK抑制剂，抑制鼠类结肠26细胞的MEK时IC50为0.33nM。苏氨酸/酪氨酸激酶MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键组成部分，在人类肿瘤细胞中通常是激活的。PD0325901精确有效地抑制MEK，作用于MEK1和MEK2时Ki值为1nM。PD0325901作用于细胞ERK1和ERK2的磷酸化效果比CI-1040强到大约500倍。 | ||||
| 体内研究 | PD0325901阻止细胞黑色素瘤细胞系的生长，使异种移植鼠模型的细胞周期停止在G1期，引起细胞凋亡单独口服25mg/kg PD032590124后，ERK的磷酸化作用被阻断达到50%以上。PD 0325901的抗癌活性已经被用于更广泛的人类移植瘤的研究中，在研究的人类肿瘤模型中，有6/7被PD 0325901明显抑制。PD0325901抑制恶性黑色素瘤细胞系生长。PD0325901抑制TPC-1细胞和K2细胞生长，GI50分别为11和6.3nM。PD0325901浓度非常低时(10nM)也明显抑制携带BRAF突变的PTC细胞生长，且同样浓度时只稍微提高携带RET/PTC1重排的PTC细胞生长。PD0325901作用于多种PTC细胞系，有效抑制ERK1/2磷酸化。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在有含p44MAPK(GST-MAPK)的谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白和含p45MEK(GST-MEK)的谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白存在情况下，测定32P渗透到髓鞘碱性蛋白(MBP)的渗透率。实验溶液包括20mM HEPES，pH为7.4，10mM MgCl2，1mM MnCl2，1mM EGTA，50mM [gamma-32P]ATP，10mg GST-MEK，0.5mg GST-MAPK和40mg MBP，终体积为100ml。实验进行20分钟后，加入三氯乙酸终止反应，然后通过GF/C过滤器过滤。使用1205 Beta板测定保留在过滤器中的32P。测定不同剂量PD0325901，绘制剂量反应曲线。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | PTC细胞 |
| 浓度 | 0.1nM-1μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 1×104个PTC细胞接种在含1ml培养基的24孔板上，在37℃下温育4天。在实验第一天加入不同浓度MEK抑制剂，重复三次。MTT溶于0.8% NaCl溶液，浓度为5mg/ml，实验第三天，每孔加入0.2ml，测定GI50或者测定每天的细胞生长曲线。细胞和MTT在37℃下温育3小时。然后从孔中吸出液体除去。染色的细胞溶于0.5ml DMSO，然后使用Synergy HT增殖酶标仪在570nM处测定吸光值。然后测定GI50，按公式 100×(T-T0)/(C-T0)计算细胞生长。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带PTC细胞的Ncr-nu/nu鼠 |
| 配制 | 80mM柠檬酸缓冲液(pH 7) |
| 剂量 | 20-25mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5924-10mM | PD0325901 (MEK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5924-5mg | PD0325901 (MEK抑制剂) | 5mg |
| SD5924-25mg | PD0325901 (MEK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
