化学信息：
| 化学名 | (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol |
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| 简称 | Canagliflozin | |
| 别名 |
Canagliflozin Hemihydrate, Invokana |
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| 中文名 | 坎格列净 | |
| 化学式 | C24H25FO5S | |
| 分子量 | 444.52 | |
| CAS号 | 842133-18-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2389-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Canagliflozin是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。 | ||||
| 信号通路 | GPCR & G Protein | ||||
| 靶点 | mSGLT2 | rSGLT2 | hSGLT2 | － | － |
| IC50 | 2nM | 3.7nM | 4.4nM | － | － |
| 体外研究 | Canagliflozin是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩环。Canagliflozin抑制Na+依赖性的14C-AMG吸收，这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于CHO-hSGLT1和mSGLT1细胞，抑制14C-AMG吸收，IC50分别为0.7μM和>1μM。Canagliflozin作用于L6成肌细胞，抑制50%以下(非-Na+-关联的)GLUT调节的2H-2-DG吸收。在50μM DNJ存在时，Canagliflozin(10μM)或phlorizin(3mM)单独作用于注射空白对照的卵母细胞，不影响电流。DMSO和Canagliflozin 10μM作用于注射SGLT3-的卵母细胞，抑制DNJ诱导的电流，分别抑制15.6%和23.4%。 | ||||
| 体内研究 | Canagliflozin处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin按30mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，诱导葡萄糖外排，处理24小时，每200g体重外排3,696mg糖。药代动力学研究显示Canagliflozin口服处理药效更高。Canagliflozin按3和10mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD大鼠，测定AUC0-inf、po、t1/2和生物有效性分别为35980ng·h/ml、5.2小时和85%。Canagliflozin口服处理，抑制肾小管中的SGLT2，很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映Canagliflozin在体内优秀的药代动力学特性，及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin按3mg/kg剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，显著降低血糖水平，不影响食物吸收。处理6个小时，与对照组相比，血糖水平降低48%。相反，Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只轻微影响血糖水平。因此，Canagliflozin在治疗T2DM时可控制高血糖，也降低低血糖风险。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | L6细胞系 |
| 浓度 | 0-10μM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | 使用从大鼠骨骼肌提取的细胞系L6，检测Canagliflozin作用于葡糖糖载体 1 (GLUT1)活性的效果。细胞培养在含5.6mM葡萄糖，补充10%胎牛血清的DMEM培养基中，按每孔3.0×105个细胞的密度接种到14孔板中，在含5% CO2的环境中37℃下培养24小时。使用Kreb's ringer磷酸HEPES buffer (pH 7.4, 150mM NaCl, 5mM KCl, 1.25mM MgSO4, 1.25mM CaCl2, 2.9mM Na2HPO4, 10mM HEPES)漂洗2次细胞，然后与Canagliflozin溶液(250μl, 10μM)在室温下预温育5分钟。加入50 μl 4.5mM 2-DG (作为GLUTs的底物)/3H-2-DG(0.625 μCi)开始反应，随便在室温下温育15分钟。 通过吸取温育混合物而使2-DG 吸收停止。使用冰冻PBS立刻冲洗细胞3次。使用0.3N NaOH萃取样本，通过液体闪烁法测定放射性。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | KK (HF-KK)小鼠 |
| 配制 | 0.2% CMC/0.2% Tween-80 |
| 剂量 | 10mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD2389-10mM | Canagliflozin (SGLT抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD2389-5mg | Canagliflozin (SGLT抑制剂) | 5mg |
| SD2389-25mg | Canagliflozin (SGLT抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
