化学信息：
| 化学名 | (E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide |
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| 简称 | LAQ824 | |
| 别名 |
Dacinostat, LAQ824, LAQ-824, NVP-LAQ824, NVP-LAQ 824 |
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| 中文名 | 达诺司他 | |
| 化学式 | C22H25N3O3 | |
| 分子量 | 379.459 | |
| CAS号 | 404951-53-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.32ml DMSO，或者每3.79mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1105-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | LAQ824 (Dacinostat)是新型HDAC抑制剂，IC50为32nM，且激活p21启动子。 | ||||
| 信号通路 | Epigenetics; DNA Damage; NF-κB | ||||
| 靶点 | HDAC | － | － | － | － |
| IC50 | 32nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | 在体外，LAQ824抑制H1299细胞裂解液中的人HDAC活性，IC50为32nM。此外，LAQ824通过激活p21启动子，也激活编码p21细胞周期抑制剂的基因表达，最大启动子活性(AC50)为50%时，浓度为0.30μM。处理72小时后，LAQ824抑制H1299(一种非小细胞肺癌细胞)和HCT116(一种结肠癌细胞)细胞生长，IC50分别为0.15μM和0.01μM，LAQ824的抗增殖效果选择性作用于肿瘤细胞系。而且，LAQ824作用于A549细胞，促进p21蛋白增多，这种作用存在剂量依赖性，且提高Rb肿瘤抑制基因的次磷酸化状态。最新研究显示LAQ824在IL-10基因启动子水平诱导染色体变化，导致转录抑制剂HDAC11和PU.1招募增强，且抑制BALB/c巨噬细胞中IL-10产量。 | ||||
| 体内研究 | LAQ824按100mg/kg剂量作用于携带HCT116和人结肠癌移植瘤的裸鼠，抑制肿瘤生长，且无细胞毒性，这种作用存在剂量依赖性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | LAQ824是非常有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过离子交换层析，使用Q琼脂糖快速流动柱，使HDAC酶部分从H1299细胞溶解物中纯化。通过与cdk2多克隆抗体 或cdk1/cdc2单克隆抗体进行免疫沉淀反应，从500mg全部细胞溶解物中收集酶复合物。免疫沉淀物再悬浮在激酶buffer(50mM Hepes，pH 8，10mM MgCl2，2.5mM EDTA，1mM二硫苏糖醇，20mM ATP，10mM β-甘油磷酸，0.1mM NaVO4，1mM NaF，50mM ATP，10μCi [γ-32P]ATP)，及1μg pRb重组蛋白底物(cdk2)或含20μg底物(cdc2)到的10ml H1组蛋白混合物。电泳分析磷酸化的Rb和H1组蛋白，然后使用PhosphorImager量化。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | H1299, HCT116, DU145, PC3, MDA435 |
| 浓度 | 0到10μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 通过3-MTS实验测定细胞增殖。然后进行CellTiter 96 AQueous非放射性细胞增殖实验。取每组实验的平均值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 在右腋区皮下注射HCT116细胞的远系繁殖系无胸腺(nu/nu)雌鼠 |
| 配制 | 溶于DMSO |
| 剂量 | ≤100mg/kg |
| 给药方式 | 静脉注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD1105-10mM | LAQ824 (HDAC抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD1105-5mg | LAQ824 (HDAC抑制剂) | 5mg |
| SD1105-25mg | LAQ824 (HDAC抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
