化学信息：
| 化学名 | (E)-N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide |
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| 简称 | Belinostat | |
| 别名 |
PXD101, Belecodaq, PXD-101, PXD 101 |
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| 中文名 | 贝利司他 | |
| 化学式 | C15H14N2O4S | |
| 分子量 | 318.35 | |
| CAS号 | 414864-00-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO64mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.57ml DMSO，或者每3.18mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1110-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Belinostat (PXD101)是一种新型HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为27nM，对耐Cisplatin的肿瘤具有活性。 | ||||
| 信号通路 | Epigenetics; DNA Damage; NF-κB | ||||
| 靶点 | HDAC | － | － | － | － |
| IC50 | 27nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780、HCT116、HT29、WIL、CALU-3、MCF7、PC3及HS852)，IC50为0.2到0.66μM。Belinostat作用于A2780/cp70和2780AD细胞时活性很低，这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。Belinostat抑制膀胱癌细胞生长，尤其是5637细胞，细胞在G0-G1期积累，在S期下降，在G2-M期上升。Belinostat抑制细胞生长的活性不受多重耐药表现型的影响，但是docetaxel的活性明显受影响。Belinostat可以增强docetaxel或carboplatin抑制OVCAR-3和A2780细胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌细胞系也增强微管乙酰化作用。最新研究显示Belinostat在TGF-β信号依赖机制中激活蛋白激酶A和降低survivin mRNA。 | ||||
| 体内研究 | Belinostat按10mg/kg剂量处理A2780和A2780/cp70移植瘤，明显延迟肿瘤生长，但是对动物体重没有影响。在鼠膀胱细胞中，Belinostat也诱导p21WAF1、HDAC核心和细胞通讯基因。Belinostat按100mg/kg剂量单独处理A2780移植瘤，产生抗癌功效，肿瘤抑制率(TGI)达47%，这种抑制存在剂量依赖性。100mg/kg Belinostat和40mg/kg Carboplatin联用可以延迟肿瘤生长，从18.6天到22.5天。Bortezomib和Belinostat联用，明显抑制肿瘤，此外，作用于携带抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠显示肠胃毒性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Belinostat是Topotarget的领先药物，已经进行过多次临床试验。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 汇合培养，用冷PBS中冲洗2遍，按200×g转速离心5分钟。细胞悬浮在2体积的溶解buffer中，60mM Tris buffer(pH为7.4)包含30%甘油和450mM NaCl，用干冰冻结，然后30℃水浴溶解，循环3次。细胞碎片按1.2×104g转速离心5分钟，然后上清液储存于-80℃中。使用[3H]乙酰CoA，通过p300的重组蛋白包括次黄嘌呤-氨基喋呤-胸腺嘧啶域乙酰化组蛋白H4肽段(序列为SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK)。100μg H4肽段与次黄嘌呤-氨基喋呤-胸腺嘧啶buffer(buffer包含50mM Tris HCl pH为8.0，5% 甘油，50mM KCl和0.1mM EDTA)，1mM DTT，1mM 4-(2-氨乙基)，苯磺酰基氟化物，1×蛋白酶抑制剂，50μl纯化的p300，及1.85M [3H]乙酰CoA(4.50Ci/mmol)混合，最终体积为300μl，在30℃温育45分钟。p300蛋白和20μl 50% Ni-琼脂糖在4℃下温育1小时，然后离心分离。上清液上样到2ml Sephadex G15柱中。加入1毫升蒸馏水，收集三滴样片，重复加入蒸馏水直到体积为4-5ml，收集40滴样片。用2ml闪烁液稀释3微升样片，在闪烁计数板上计数，用于鉴定包含标记肽段的样片。合并样片，测定1μl组合样本，用于测定每个肽段的放射性。在150μl buffer，2μl 细胞抽提物和2μl Belinostat的混合液中进行反应。加入2μl [3H] 标记的底物开始反应。样本在37℃下温育45分钟，加入HCl和乙酸(终浓度分别为0.72和0.12M)终止反应。释放的[3H]乙酸盐加到750μl 乙酸乙酯中，按1.2×104g转速离心5分钟。上层(600μl)转移到3ml闪烁液，然后计数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | A2780，A2780/cp70，2780AD，HCT116，HT29，WIL，CALU-3，MCF7，PC3和HS852细胞 |
| 浓度 | 0.016到10μM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | 肿瘤细胞系(A2780，A2780/cp70，2780AD，HCT116，HT29，WIL，CALU-3，MCF7，PC3和HS852)按8×104个细胞/25cm2瓶接种在5ml培养基中，温育48小时。用Belinostat(0.016到10μM)处理细胞24小时。1ml胰蛋白酶/EDTA加到培养瓶中。细胞分离后，加入1ml培养基，细胞再次悬浮。稀释细胞，按0.5-2×103个细胞/皿移到6cm Petri皿中。37℃下温育10到15天。用PBS冲洗细胞，溶于甲醇，用结晶紫染色，计数大于50个细胞的群落。通过IC50值计算敏感度。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 右侧腹皮下注射A2780，A2780/cp70和HCT116细胞的CD1 nu/nu鼠 |
| 配制 | Belinostat溶解在DMSO中，然后用水稀释，最终浓度10% |
| 剂量 | ≤40mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD1110-10mM | Belinostat (HDAC抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD1110-5mg | Belinostat (HDAC抑制剂) | 5mg |
| SD1110-25mg | Belinostat (HDAC抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
