化学信息：
| 化学名 | N-[3-[[5-fluoro-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide |
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| 简称 | AVL292 | |
| 别名 |
CC-292, CC292, CC 292, AVL-292, AVL 292 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H22FN5O3 | |
| 分子量 | 423.44 | |
| CAS号 | 1202757-89-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO85mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.18ml DMSO，或者每4.23mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1139-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | CC-292 (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口服，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis | ||||
| 靶点 | BTK | YES | c-Src | BRK | Lyn |
| IC50 | <0.5nM | 723nM | 1.729μM | 2.43μM | 4.401μM |
| 体外研究 | AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8nM；并且抑制了下游的BCR通路。AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3nM。 | ||||
| 体内研究 | 在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292(3-30mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM. | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 实验条件包括，40μM ATP(1X KMATP)，10μM Y5-Sox和10nM BTK酶。简言之，将由1.13X ATP和Y5 Sox组成的底物混合物放入由20mM Tris，pH 7.5，5mM MgCl2，1mM EGTA，5mM β-甘油磷酸，5%甘油和0.2mM DTT组成的1X Omnia激酶反应缓冲液中。关于IC50测定，将5μl酶和以三倍比例稀释的抑制剂放入到50% DMSO中，25℃孵育30min。激酶反应从加入45μl ATP/Y5底物混合物开始计时，用Synergy 4 plate reader在λex360/λem485处检测60分钟。将每个小孔的反应根据GraphPad软件制作成动力学曲线从而计算出IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人源B细胞 |
| 浓度 | ~1000nM |
| 处理时间 | 72 hours |
| 方法 | 用负选择的方式分离天然人源B细胞并用RPMI稀释为0.4-0.5×106cells/ml的悬浮液。将细胞与α-human IgM(每孔终浓度5μg/ml)混合，然后加入DMSO或者AVL-292(每孔终浓度分别为0.01、0.1、1.0、10.0、00.0、1000nM)，放入96孔板中。细胞在37℃，5% CO2的培养箱中孵育56小时。然后加入3H-Thymidine(每孔终浓度1μCi)，培养过夜后检测3H含量。实验进行三次。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型 |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | ~30mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1139-10mM | AVL292 (BTK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1139-5mg | AVL292 (BTK抑制剂) | 5mg |
| SC1139-25mg | AVL292 (BTK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
